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{"continue":{"imcontinue":"35095|Edit-clear.svg","grncontinue":"0.565035548006|0.565035548006|0|0","continue":"grncontinue||revisions"},"warnings":{"main":{"*":"Subscribe to the mediawiki-api-announce mailing list at for notice of API deprecations and breaking changes. Use [[Special:ApiFeatureUsage]] to see usage of deprecated features by your application."},"revisions":{"*":"Because \"rvslots\" was not specified, a legacy format has been used for the output. This format is deprecated, and in the future the new format will always be used."}},"query":{"pages":{"7146069":{"pageid":7146069,"ns":0,"title":"Toxoplasmose cerebral","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"O ''[[Toxoplasma gondii]]'' \u00e9 conhecido por infectar um n\u00famero consider\u00e1vel de esp\u00e9cies de mam\u00edferos e aves e uma propor\u00e7\u00e3o substancial da popula\u00e7\u00e3o humana mundial. O parasita tem uma capacidade impressionante de se disseminar no corpo do hospedeiro e emprega v\u00e1rias t\u00e1cticas para ultrapassar a barreira hemato-encef\u00e1lica altamente reguladora e residir no c\u00e9rebro. Em indiv\u00edduos saud\u00e1veis, a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' \u00e9 largamente tolerada sem quaisquer efeitos nocivos \u00f3bvios. No entanto, a infec\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria em doentes imunodeprimidos pode resultar em doen\u00e7a cerebral ou sist\u00e9mica aguda, e a reactiva\u00e7\u00e3o de quistos tecidulares latentes pode levar a um resultado mortal. \u00c9 imperativo que o tratamento da encefalite toxopl\u00e1smica com risco de vida seja atempado e eficaz. Na pr\u00e1tica cl\u00ednica, t\u00eam sido utilizados v\u00e1rios regimes terap\u00eauticos e profil\u00e1cticos. As abordagens actuais podem controlar a infec\u00e7\u00e3o causada pelos taquizo\u00edtos invasivos e altamente proliferativos, mas n\u00e3o podem eliminar os quistos tecidulares dormentes. Eventos adversos e outras limita\u00e7\u00f5es est\u00e3o associados \u00e0 terapia padr\u00e3o baseada em pirimetamina, e n\u00e3o h\u00e1 vacinas eficazes dispon\u00edveis.\nO organismo oportunista ''Toxoplasma gondii'' tem despertado interesse a n\u00edvel mundial devido ao seu impacto na sa\u00fade p\u00fablica e a n\u00edvel socioecon\u00f3mico. Este parasita apicomplexo pode infectar um grande n\u00famero de animais dom\u00e9sticos e selvagens e tem infectado um n\u00famero significativo de pessoas em todo o mundo.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0020751900001247 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii: from animals to humans |data=2000-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=International Journal for Parasitology |n\u00famero=12-13 |ultimo=Tenter |primeiro=Astrid M |ultimo2=Heckeroth |primeiro2=Anja R |paginas=1217\u20131258 |lingua=en |doi=10.1016/S0020-7519(00)00124-7 |ultimo3=Weiss |primeiro3=Louis M}} As pessoas s\u00e3o infectadas principalmente atrav\u00e9s do consumo de carne crua ou mal cozinhada (particularmente borrego e porco) contendo cistos de tecido infeccioso ou atrav\u00e9s da ingest\u00e3o de oocistos esporulados em vegetais, frutas ou \u00e1gua contaminada com fezes de felinos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/CMR.11.2.267 |t\u00edtulo=Structures of Toxoplasma gondii Tachyzoites, Bradyzoites, and Sporozoites and Biology and Development of Tissue Cysts |data=1998-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Microbiology Reviews |n\u00famero=2 |ultimo=Dubey |primeiro=J. P. |ultimo2=Lindsay |primeiro2=D. S. |paginas=267\u2013299 |lingua=en |doi=10.1128/CMR.11.2.267 |issn=0893-8512 |ultimo3=Speer |primeiro3=C. A.}} No local inicial da infec\u00e7\u00e3o no intestino, o ''T. gondii'' infecta v\u00e1rias c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e utiliza-as para migrar e infiltrar-se no c\u00e9rebro, onde emprega v\u00e1rias estrat\u00e9gias para ultrapassar a complexa estrutura celular da [[barreira hematoencef\u00e1lica]] (BHE). Na grande maioria dos indiv\u00edduos com respostas imunit\u00e1rias competentes, a infec\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria \u00e9 assintom\u00e1tica ou pode produzir uma doen\u00e7a ligeira, semelhante \u00e0 gripe, e o parasita acaba por ficar adormecido num quisto tecidular. No entanto, em menos de 10% das infec\u00e7\u00f5es, pode ocorrer uma s\u00edndrome semelhante \u00e0 mononucleose com dor de cabe\u00e7a, mal-estar, febre, linfadenopatia cervical e fadiga.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S014067360416412X |t\u00edtulo=Toxoplasmosis |data=2004-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Lancet |n\u00famero=9425 |ultimo=Montoya |primeiro=Jg |ultimo2=Liesenfeld |primeiro2=O |paginas=1965\u20131976 |lingua=en |doi=10.1016/S0140-6736(04)16412-X}} A infec\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria por ''T. gondii'' tamb\u00e9m pode causar doen\u00e7a ocular e, em mulheres gr\u00e1vidas, pode levar \u00e0 morte fetal ou a les\u00f5es cerebrais em crian\u00e7as infectadas congenitamente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0033350607002818 |t\u00edtulo=Congenital toxoplasmosis: Priorities for further health promotion action |data=2008-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Public Health |n\u00famero=4 |ultimo=Elsheikha |primeiro=H.M. |paginas=335\u2013353 |lingua=en |doi=10.1016/j.puhe.2007.08.009}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1038/s41426-018-0164-4 |t\u00edtulo=Global initiative for congenital toxoplasmosis: an observational and international comparative clinical analysis |data=2018-12-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Emerging Microbes & Infections |n\u00famero=1 |ultimo=El Bissati |primeiro=Kamal |ultimo2=Levigne |primeiro2=Pauline |paginas=1\u201314 |lingua=en |doi=10.1038/s41426-018-0164-4 |issn=2222-1751 |ultimo3=Lykins |primeiro3=Joseph |ultimo4=Adlaoui |primeiro4=El Bachir |ultimo5=Barkat |primeiro5=Amina |ultimo6=Berraho |primeiro6=Amina |ultimo7=Laboudi |primeiro7=Majda |ultimo8=El Mansouri |primeiro8=Bouchra |ultimo9=Ibrahimi |primeiro9=Azeddine}}\n\nPara al\u00e9m das tr\u00eas formas cl\u00ednicas cl\u00e1ssicas de toxoplasmose (ocular, cong\u00e9nita e cerebral), foi tamb\u00e9m relatada a associa\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente por ''T. gondii'' com uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es comportamentais e perturba\u00e7\u00f5es [[Neuropsiquiatria|neuropsiqui\u00e1tricas]].{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0149763418303701 |t\u00edtulo=Toxoplasmosis: A pathway to neuropsychiatric disorders |data=2019-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neuroscience & Biobehavioral Reviews |ultimo=Tyebji |primeiro=Shiraz |ultimo2=Seizova |primeiro2=Simona |paginas=72\u201392 |lingua=en |doi=10.1016/j.neubiorev.2018.11.012 |ultimo3=Hannan |primeiro3=Anthony J. |ultimo4=Tonkin |primeiro4=Christopher J.}} A recorr\u00eancia da toxoplasmose a partir da lat\u00eancia \u00e9 uma causa frequente de encefalite toxopl\u00e1smica (ET) em pessoas com condi\u00e7\u00f5es imunossupressoras, como a infec\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada pelo [[V\u00edrus da imunodefici\u00eancia humana|VIH]], o transplante de \u00f3rg\u00e3os e a doen\u00e7a neopl\u00e1sica, ou naqueles que recebem terapias imunossupressoras (por exemplo, rituximab). Estes doentes s\u00e3o particularmente vulner\u00e1veis ao recrudescimento da infec\u00e7\u00e3o latente, em que bradizo\u00edtos de divis\u00e3o lenta se transformam em taquizo\u00edtos de replica\u00e7\u00e3o r\u00e1pida, o que pode resultar em consequ\u00eancias fatais. Os sintomas da TE podem incluir [[encefalopatia]] difusa, [[Enxaqueca|cefaleias]], confus\u00e3o, fraqueza, dorm\u00eancia, incoordena\u00e7\u00e3o e convuls\u00f5es. Podem tamb\u00e9m ocorrer manifesta\u00e7\u00f5es extracerebrais, como problemas respirat\u00f3rios e visuais.\n\n== Biologia do parasita ==\n\n=== Formas do ciclo de vida e vias de transmiss\u00e3o ===\nA origem do ciclo de vida de v\u00e1rios est\u00e1gios do ''Toxoplasma gondii'' foi bem estabelecida. Durante o seu desenvolvimento, o ''T. gondii'' progride atrav\u00e9s de 3 formas distintivas principais, nomeadamente, oocisto (contendo esporozo\u00edtos), taquizo\u00edto e cisto tecidular (contendo bradizo\u00edtos). Os oocistos s\u00e3o o produto final da reprodu\u00e7\u00e3o sexual e formam-se exclusivamente no intestino dos felinos infectados. O taquizo\u00edto intracelular obrigat\u00f3rio e o bradizo\u00edto representam as duas fases principais do ciclo de reprodu\u00e7\u00e3o assexuada do parasita. Os taquizo\u00edtos representam a fase de divis\u00e3o r\u00e1pida no interior das c\u00e9lulas hospedeiras. Os taquizo\u00edtos podem disseminar-se para tecidos m\u00faltiplos e distantes do corpo do hospedeiro e podem provocar respostas imunit\u00e1rias significativas. Embora os f\u00e1rmacos quimioterap\u00eauticos e as defesas imunit\u00e1rias do hospedeiro possam limitar o seu crescimento, alguns taquizo\u00edtos t\u00eam a capacidade de ultrapassar estes desafios formid\u00e1veis e transformar-se em bradizo\u00edtos de replica\u00e7\u00e3o lenta. Em contraste com os taquizo\u00edtos, os bradizo\u00edtos dividem-se lentamente e permanecem dormentes, protegidos dentro de um cisto espec\u00edfico de est\u00e1gio que se localiza principalmente no c\u00e9rebro e no m\u00fasculo (esquel\u00e9tico e card\u00edaco), presumivelmente devido \u00e0 elimina\u00e7\u00e3o menos r\u00e1pida do parasita causada pela reduzida renova\u00e7\u00e3o celular nesses tecidos em compara\u00e7\u00e3o com a de outros \u00f3rg\u00e3os. A prefer\u00eancia do ''T. gondii'' por infectar os neur\u00f3nios e a sua localiza\u00e7\u00e3o particular nos processos neuronais foi demonstrada in vivo pela primeira vez, utilizando uma estirpe de ''T. gondii'' que segrega Cre nas c\u00e9lulas hospedeiras, o que permitiu a identifica\u00e7\u00e3o espec\u00edfica e a visualiza\u00e7\u00e3o directa dos neur\u00f3nios infectados.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1005447 |t\u00edtulo=Neurons are the Primary Target Cell for the Brain-Tropic Intracellular Parasite Toxoplasma gondii |data=2016-02-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLOS Pathogens |n\u00famero=2 |ultimo=Cabral |primeiro=Carla M. |ultimo2=Tuladhar |primeiro2=Shraddha |editor-sobrenome=Denkers |editor-nome=Eric Y |paginas=e1005447 |lingua=en |doi=10.1371/journal.ppat.1005447 |issn=1553-7374 |ultimo3=Dietrich |primeiro3=Hans K. |ultimo4=Nguyen |primeiro4=Elizabeth |ultimo5=MacDonald |primeiro5=Wes R. |ultimo6=Trivedi |primeiro6=Tapasya |ultimo7=Devineni |primeiro7=Asha |ultimo8=Koshy |primeiro8=Anita A.}} Os bradizo\u00edtos est\u00e3o contidos em quistos tecidulares que podem escapar \u00e0s respostas imunit\u00e1rias do hospedeiro e facilitar o estabelecimento de uma infec\u00e7\u00e3o persistente a longo prazo sem causar doen\u00e7a evidente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.mdpi.com/2076-0817/9/3/234 |t\u00edtulo=The Bradyzoite: A Key Developmental Stage for the Persistence and Pathogenesis of Toxoplasmosis |data=2020-03-21 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Pathogens |n\u00famero=3 |ultimo=Cerutti |primeiro=Aude |ultimo2=Blanchard |primeiro2=Nicolas |paginas=234 |lingua=en |doi=10.3390/pathogens9030234 |issn=2076-0817 |ultimo3=Besteiro |primeiro3=S\u00e9bastien}} Um estudo recente identificou o factor de transcri\u00e7\u00e3o do tipo Myb (BFD1) como um regulador-chave para a diferencia\u00e7\u00e3o dos bradizo\u00edtos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867419313753 |t\u00edtulo=Identification of a Master Regulator of Differentiation in Toxoplasma |data=2020-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cell |n\u00famero=2 |ultimo=Waldman |primeiro=Benjamin S. |ultimo2=Schwarz |primeiro2=Dominic |paginas=359\u2013372.e16 |lingua=en |doi=10.1016/j.cell.2019.12.013 |ultimo3=Wadsworth |primeiro3=Marc H. |ultimo4=Saeij |primeiro4=Jeroen P. |ultimo5=Shalek |primeiro5=Alex K. |ultimo6=Lourido |primeiro6=Sebastian}} A infec\u00e7\u00e3o nos seres humanos ocorre normalmente atrav\u00e9s do consumo de alimentos ou \u00e1gua contaminados com cistos ou oocistos de tecidos. A transmiss\u00e3o \"vertical\" cong\u00e9nita tamb\u00e9m ocorre, na qual os taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' s\u00e3o passados da m\u00e3e para o feto atrav\u00e9s da placenta. Outras vias de transmiss\u00e3o do T. gondii incluem o transplante de \u00f3rg\u00e3os e a transfus\u00e3o de sangue.\n\n=== Estrat\u00e9gias de reprodu\u00e7\u00e3o ===\nDe acordo com o paradigma estabelecido, o ciclo de vida do ''T. gondii'' envolve fases de reprodu\u00e7\u00e3o sexual e assexual. A fase de reprodu\u00e7\u00e3o sexual, conhecida como \"gametogonia\", ocorre em gatos (e outros fel\u00eddeos), que servem como hospedeiros \"definitivos\" exclusivos do ''T. gondii''. No epit\u00e9lio intestinal do hospedeiro definitivo, o ''T. gondii'' diferencia-se em g\u00e2metas masculinos e femininos que formam zigotos, que saem do intestino do gato e s\u00e3o excretados nas fezes como oocistos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/132/4/636/5940/THE-TOXOPLASMA-GONDII-OOCYST-FROM-CAT-FECES |t\u00edtulo=THE TOXOPLASMA GONDII OOCYST FROM CAT FECES |data=1970-10-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=4 |ultimo=Dubey |primeiro=J. P. |ultimo2=Miller |primeiro2=Nancy L. |paginas=636\u2013662 |lingua=en |doi=10.1084/jem.132.4.636 |issn=1540-9538 |ultimo3=Frenkel |primeiro3=J. K.}} Esta \u00e9 a principal fonte de recombina\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, caso o gato seja co-infectado com mais do que uma estirpe de ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.veterinaryresearch.org/content/43/1/39 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii sexual cross in a single naturally infected feline host: Generation of highly mouse-virulent and avirulent clones, genotypically different from clonal types I, II and III |data=2012 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Veterinary Research |n\u00famero=1 |ultimo=Herrmann |primeiro=Daland C |ultimo2=B\u00e4rwald |primeiro2=Andrea |paginas=39 |lingua=en |doi=10.1186/1297-9716-43-39 |issn=1297-9716 |ultimo3=Maksimov |primeiro3=Aline |ultimo4=Pantchev |primeiro4=Nikola |ultimo5=Vrhovec |primeiro5=Majda G |ultimo6=Conraths |primeiro6=Franz J |ultimo7=Schares |primeiro7=Gereon}} Os gatos infectados excretam milh\u00f5es de o\u00f3citos durante um per\u00edodo n\u00e3o recorrente que pode durar at\u00e9 3 semanas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0020751909000605 |t\u00edtulo=History of the discovery of the life cycle of Toxoplasma gondii |data=2009-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=International Journal for Parasitology |n\u00famero=8 |ultimo=Dubey |primeiro=J.P. |paginas=877\u2013882 |lingua=en |doi=10.1016/j.ijpara.2009.01.005}} Dentro de 2 a 3 dias ap\u00f3s a excre\u00e7\u00e3o, dependendo das condi\u00e7\u00f5es ambientais, os oocistos sofrem matura\u00e7\u00e3o/esporula\u00e7\u00e3o para se tornarem infecciosos. Uma vez esporulados, os oocistos podem sobreviver no ambiente e manter a sua viabilidade durante mais de um ano. A raz\u00e3o pela qual o epit\u00e9lio intestinal dos felinos \u00e9 o \u00fanico tecido que pode acomodar a reprodu\u00e7\u00e3o sexual deste parasita permanece em grande parte desconhecida. Nos \u00faltimos anos, aumentou o interesse no desenvolvimento de m\u00e9todos para estabelecer modelos de cultura ''in vitro'' do intestino do gato, e espera-se que estes modelos possam ajudar a desvendar os mecanismos que permitem que esta localiza\u00e7\u00e3o espec\u00edfica neste hospedeiro espec\u00edfico suporte o desenvolvimento sexual do ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fcimb.2019.00300/full |t\u00edtulo=An Open-Format Enteroid Culture System for Interrogation of Interactions Between Toxoplasma gondii and the Intestinal Epithelium |data=2019-08-28 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Cellular and Infection Microbiology |ultimo=Luu |primeiro=Lisa |ultimo2=Johnston |primeiro2=Luke J. |doi=10.3389/fcimb.2019.00300 |issn=2235-2988 |ultimo3=Derricott |primeiro3=Hayley |ultimo4=Armstrong |primeiro4=Stuart D. |ultimo5=Randle |primeiro5=Nadine |ultimo6=Hartley |primeiro6=Catherine S. |ultimo7=Duckworth |primeiro7=Carrie A. |ultimo8=Campbell |primeiro8=Barry J. |ultimo9=Wastling |primeiro9=Jonathan M.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0074-02762009000600007&lng=en&tlng=en |t\u00edtulo=Primary culture of intestinal epithelial cells as a potential model for Toxoplasma gondii enteric cycle studies |data=2009-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Mem\u00f3rias do Instituto Oswaldo Cruz |n\u00famero=6 |ultimo=Moura |primeiro=Marcos de Assis |ultimo2=Amendoeira |primeiro2=Maria Regina Reis |paginas=862\u2013864 |doi=10.1590/S0074-02762009000600007 |issn=0074-0276 |ultimo3=Barbosa |primeiro3=Helene Santos}} Um estudo recente utilizando organ\u00f3ides intestinais felinos demonstrou que um factor cr\u00edtico na ocorr\u00eancia exclusiva de reprodu\u00e7\u00e3o sexual e produ\u00e7\u00e3o de oocistos no intestino felino \u00e9 a abund\u00e2ncia intr\u00ednseca de \u00e1cido linoleico nos gatos, em compara\u00e7\u00e3o com a de outros hospedeiros mam\u00edferos (n\u00e3o-fel\u00eddeos).{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pbio.3000364 |t\u00edtulo=Intestinal delta-6-desaturase activity determines host range for Toxoplasma sexual reproduction |data=2019-08-20 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLOS Biology |n\u00famero=8 |ultimo=Martorelli Di Genova |primeiro=Bruno |ultimo2=Wilson |primeiro2=Sarah K. |editor-sobrenome=Striepen |editor-nome=Boris |paginas=e3000364 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pbio.3000364 |issn=1545-7885 |ultimo3=Dubey |primeiro3=J. P. |ultimo4=Knoll |primeiro4=Laura J.}} O intestino do gato \u00e9 geneticamente deficiente na enzima delta-6-desaturase que converte o \u00e1cido linoleico em \u00e1cido araquid\u00f3nico. Surpreendentemente, n\u00edveis elevados de \u00e1cido linoleico, juntamente com a inibi\u00e7\u00e3o da delta-6-desaturase que suprime a convers\u00e3o metab\u00f3lica do \u00e1cido linoleico em \u00e1cido araquid\u00f3nico, tamb\u00e9m desencadearam a reprodu\u00e7\u00e3o sexual e a forma\u00e7\u00e3o de oocistos em ratos. A an\u00e1lise temporal do transcriptoma do intestino do gato durante as primeiras 96 horas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' revelou altera\u00e7\u00f5es significativas nos transcritos associados \u00e0 resposta imunit\u00e1ria e \u00e0s vias metab\u00f3licas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-018-3179-8 |t\u00edtulo=Transcriptomic insights into the early host-pathogen interaction of cat intestine with Toxoplasma gondii |data=2018-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasites & Vectors |n\u00famero=1 |ultimo=Wang |primeiro=Meng |ultimo2=Zhang |primeiro2=Fu-Kai |lingua=en |doi=10.1186/s13071-018-3179-8 |issn=1756-3305 |ultimo3=Elsheikha |primeiro3=Hany M. |ultimo4=Zhang |primeiro4=Nian-Zhang |ultimo5=He |primeiro5=Jun-Jun |ultimo6=Luo |primeiro6=Jian-Xun |ultimo7=Zhu |primeiro7=Xing-Quan}} Um estudo recente mostrou que a diferencia\u00e7\u00e3o sexual em ''T. gondii'' pode ser inibida pela histona desacetilase HDAC3, num processo mediado pela prote\u00edna microrqu\u00eddea (MORC) e pelo factor de transcri\u00e7\u00e3o Apetala 2.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41564-020-0674-4 |t\u00edtulo=A MORC-driven transcriptional switch controls Toxoplasma developmental trajectories and sexual commitment |data=2020-02-24 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Microbiology |n\u00famero=4 |ultimo=Farhat |primeiro=Dayana C. |ultimo2=Swale |primeiro2=Christopher |paginas=570\u2013583 |lingua=en |doi=10.1038/s41564-020-0674-4 |issn=2058-5276 |ultimo3=Dard |primeiro3=C\u00e9line |ultimo4=Cannella |primeiro4=Dominique |ultimo5=Ortet |primeiro5=Philippe |ultimo6=Barakat |primeiro6=Mohamed |ultimo7=Sindikubwabo |primeiro7=Fabien |ultimo8=Belmudes |primeiro8=Lucid |ultimo9=De Bock |primeiro9=Pieter-Jan}}\n\nO ''T. gondii'' apresenta uma diversidade not\u00e1vel na gama de esp\u00e9cies de vertebrados que utiliza como hospedeiros intermedi\u00e1rios. A maioria dos mam\u00edferos de sangue quente, aves e seres humanos podem servir como hospedeiros intermedi\u00e1rios. Embora os seres humanos sejam permissivos \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'', s\u00e3o hospedeiros sem sa\u00edda, a menos que sejam comidos por uma esp\u00e9cie felina. Os mam\u00edferos e as aves servem como hospedeiros interm\u00e9dios adequados e transmitem quistos de tecidos tanto ao hospedeiro felino definitivo como a outros hospedeiros interm\u00e9dios. Nos seres humanos e noutros hospedeiros interm\u00e9dios, o ''T. gondii'' existe quer no est\u00e1dio de taquizo\u00edto, de prolifera\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida, quer no est\u00e1dio de bradizo\u00edto, mais dormente. A ingest\u00e3o de quistos contendo bradizo\u00edtos em carne crua ou mal cozinhada ou de oocistos infecciosos excretados em material fecal de fel\u00eddeos s\u00e3o as principais fontes de infec\u00e7\u00e3o. Ao entrar no intestino delgado, os bradizo\u00edtos contidos nos quistos, ou os esporozo\u00edtos contidos nos oocistos esporulados, s\u00e3o libertados e invadem as c\u00e9lulas epiteliais intestinais, onde se diferenciam em taquizo\u00edtos. Os taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' t\u00eam uma capacidade distinta de migrar para regi\u00f5es distantes do corpo, incluindo regi\u00f5es perif\u00e9ricas e imunoprivilegiadas, como o olho, o c\u00e9rebro e a placenta. Ao invadir, os taquizo\u00edtos produzem um vac\u00faolo parasit\u00f3foro (VP) ligado \u00e0 membrana. Dentro deste abrigo protector, os taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' segregam muitas mol\u00e9culas efectoras, exploram os recursos metab\u00f3licos da c\u00e9lula hospedeira e reproduzem-se assexuadamente num processo conhecido como \"endodyogenia\", em que cada taquizo\u00edto parental se divide para formar dois taquizo\u00edtos filhos. Este processo reprodutivo no hospedeiro intermedi\u00e1rio continua at\u00e9 que a acumula\u00e7\u00e3o de taquizo\u00edtos rec\u00e9m-produzidos cause a ruptura das c\u00e9lulas infectadas. Os taquizo\u00edtos continuam ent\u00e3o com novas rondas de invas\u00e3o e prolifera\u00e7\u00e3o em novas c\u00e9lulas. Sem interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas ou uma resposta imunit\u00e1ria forte, estes ciclos repetidos de replica\u00e7\u00e3o intracelular causar\u00e3o patologias graves ou mesmo fatais. Na aus\u00eancia de uma resposta imunit\u00e1ria ou de um tratamento eficazes, o ''T. gondii'' estabelece uma infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica no hospedeiro infectado sob a forma de bradizo\u00edtos no interior de quistos, rodeados por uma parede formada por uma modifica\u00e7\u00e3o da membrana que limita o PV contendo bradizo\u00edtos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://imrpress.com/journal/FBL/5/3/10.2741/weiss |t\u00edtulo=The development and biology of bradyzoites of toxoplasma gondii |data=2000 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Bioscience |n\u00famero=1 |ultimo=Weiss |primeiro=Louis, M. |paginas=d391 |lingua=en |doi=10.2741/Weiss}} Em determinadas condi\u00e7\u00f5es, o ''T. gondii'' sofre uma transforma\u00e7\u00e3o fenot\u00edpica de bradizo\u00edtos (a marca da infec\u00e7\u00e3o latente) para taquizo\u00edtos (associados \u00e0 infec\u00e7\u00e3o aguda),{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471492202022481 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii tachyzoite\u2013bradyzoite interconversion |data=2002-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Trends in Parasitology |n\u00famero=5 |ultimo=Lyons |primeiro=Russell E |ultimo2=McLeod |primeiro2=Rima |paginas=198\u2013201 |lingua=en |doi=10.1016/S1471-4922(02)02248-1 |ultimo3=Roberts |primeiro3=Craig W}} e esta diferencia\u00e7\u00e3o pode levar a consequ\u00eancias adversas, ou mesmo fatais, em indiv\u00edduos imunocomprometidos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/424877 |t\u00edtulo=Prevalence, Associated Factors, and Prognostic Determinants of AIDS\u2010Related Toxoplasmic Encephalitis in the Era of Advanced Highly Active Antiretroviral Therapy |data=2004-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=11 |ultimo=Antinori |primeiro=Andrea |ultimo2=Larussa |primeiro2=Dora |paginas=1681\u20131691 |lingua=en |doi=10.1086/424877 |issn=1058-4838 |ultimo3=Cingolani |primeiro3=Antonella |ultimo4=Lorenzini |primeiro4=Patrizia |ultimo5=Bossolasco |primeiro5=Simona |ultimo6=Finazzi |primeiro6=Maria\u00a0Grazia |ultimo7=Bongiovanni |primeiro7=Marco |ultimo8=Guaraldi |primeiro8=Giovanni |ultimo9=Grisetti |primeiro9=Susanna}}\n\n== Epidemiologia ==\n\n=== Carga, Preval\u00eancia Global e Factores de Risco da Toxoplasmose ===\nEnquanto doen\u00e7a \u00fanica, a toxoplasmose exerce um impacto significativo nos servi\u00e7os de cuidados de sa\u00fade, nos custos individuais dos cuidados de sa\u00fade e nas companhias de seguros de sa\u00fade. Estimativas anteriores, publicadas em 2012, sugerem que a toxoplasmose foi respons\u00e1vel por quase 3 mil milh\u00f5es de d\u00f3lares de custos relacionados com a doen\u00e7a e aproximadamente 11 000 anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) perdidos por ano.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0362028X23030053 |t\u00edtulo=Ranking the Disease Burden of 14 Pathogens in Food Sources in the United States Using Attribution Data from Outbreak Investigations and Expert Elicitation |data=2012-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Food Protection |n\u00famero=7 |ultimo=Batz |primeiro=Michael B. |ultimo2=Hoffmann |primeiro2=Sandra |paginas=1278\u20131291 |lingua=en |doi=10.4315/0362-028X.JFP-11-418 |ultimo3=Morris |primeiro3=J. Glenn}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0362028X23030041 |t\u00edtulo=Annual Cost of Illness and Quality-Adjusted Life Year Losses in the United States Due to 14 Foodborne Pathogens |data=2012-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Food Protection |n\u00famero=7 |ultimo=Hoffmann |primeiro=Sandra |ultimo2=Batz |primeiro2=Michael B. |paginas=1292\u20131302 |lingua=en |doi=10.4315/0362-028X.JFP-11-417 |ultimo3=Morris |primeiro3=J. Glenn}} S\u00f3 nos Estados Unidos, a incid\u00eancia anual total de toxoplasmose foi estimada em 9 832; sendo a toxoplasmose ocular (n = 2 169) e cerebral (n = 1 399) as formas mais prevalentes da doen\u00e7a. Outro estudo de 11 anos (2000 a 2010) nos Estados Unidos registou 789 mortes relacionadas com a toxoplasmose, predominantemente em pessoas de origem negra e hisp\u00e2nica, com perdas de produtividade cumulativas de aproximadamente 815 milh\u00f5es de d\u00f3lares.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://ajtmh.org/doi/10.4269/ajtmh.14-0287 |t\u00edtulo=Trends, Productivity Losses, and Associated Medical Conditions Among Toxoplasmosis Deaths in the United States, 2000\u20132010 |data=2014-11-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |n\u00famero=5 |ultimo=Cummings |primeiro=Patricia L. |ultimo2=Sorvillo |primeiro2=Frank |paginas=959\u2013964 |lingua=en |doi=10.4269/ajtmh.14-0287 |issn=0002-9637 |ultimo3=Kuo |primeiro3=Tony |ultimo4=Javanbakht |primeiro4=Marjan}} O custo econ\u00f3mico da toxoplasmose de origem alimentar na carne de porco foi estimado em 1,9 mil milh\u00f5es de d\u00f3lares nos Estados Unidos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0362028X22103248 |t\u00edtulo=Food Attribution and Economic Cost Estimates for Meat- and Poultry-Related Illnesses |data=2020-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Food Protection |n\u00famero=6 |ultimo=Scharff |primeiro=Robert L. |paginas=959\u2013967 |lingua=en |doi=10.4315/JFP-19-548}} Entre 1998 e 2010, foi registada nos Estados Unidos uma m\u00e9dia anual de 20.258 hospitaliza\u00e7\u00f5es associadas a encefalite (atribu\u00eddas ao ''T. gondii'' e a outras causas infecciosas e n\u00e3o infecciosas).{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.neurology.org/lookup/doi/10.1212/WNL.0000000000000086 |t\u00edtulo=Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States, 1998-2010 |data=2014-02-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neurology |n\u00famero=5 |ultimo=Vora |primeiro=N. M. |ultimo2=Holman |primeiro2=R. C. |paginas=443\u2013451 |lingua=en |doi=10.1212/WNL.0000000000000086 |issn=0028-3878 |ultimo3=Mehal |primeiro3=J. M. |ultimo4=Steiner |primeiro4=C. A. |ultimo5=Blanton |primeiro5=J. |ultimo6=Sejvar |primeiro6=J.}} Um estudo canadiano de 9 anos (2002 a 2011) comunicou um custo anual global de cuidados de sa\u00fade de 1 686 860 d\u00f3lares canadianos atribu\u00eddo \u00e0 toxoplasmose. Nos Pa\u00edses Baixos, a carga da toxoplasmose foi estimada em \u223c44 milh\u00f5es de euros em custos de sa\u00fade, com a perda de 1.900 anos de vida ajustados por incapacidade anualmente. Na Dinamarca, estimou-se que a toxoplasmose cong\u00e9nita de origem alimentar causou a perda de \u223c100 anos de vida saud\u00e1vel em 2017.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/fpd.2019.2705 |t\u00edtulo=Burden of Disease Estimates of Seven Pathogens Commonly Transmitted Through Foods in Denmark, 2017 |data=2020-05-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Foodborne Pathogens and Disease |n\u00famero=5 |ultimo=Monteiro Pires |primeiro=Sara |ultimo2=Jakobsen |primeiro2=Lea Sletting |paginas=322\u2013339 |lingua=en |doi=10.1089/fpd.2019.2705 |issn=1535-3141 |ultimo3=Ellis-Iversen |primeiro3=Johanne |ultimo4=Pessoa |primeiro4=Joana |ultimo5=Ethelberg |primeiro5=Steen}} S\u00e3o necess\u00e1rias estimativas da carga da toxoplasmose noutros pa\u00edses para apoiar o planeamento do controlo da toxoplasmose espec\u00edfico do pa\u00eds.\n\nO ''T. gondii'' \u00e9 um parasita altamente prevalente nos seres humanos em todo o mundo. A seropreval\u00eancia do ''T. gondii'' varia substancialmente entre as regi\u00f5es geogr\u00e1ficas de todo o mundo. O parasita \u00e9 particularmente mais prevalente nos pa\u00edses da Europa Ocidental, Am\u00e9rica do Sul e \u00c1frica.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.hindawi.com/journals/bmri/2020/7135268/ |t\u00edtulo=A Review on the Present Advances on Studies of Toxoplasmosis in Eastern Africa |data=2020-07-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=BioMed Research International |ultimo=Mose |primeiro=John Mokua |ultimo2=Kagira |primeiro2=John Maina |paginas=1\u201312 |lingua=en |doi=10.1155/2020/7135268 |issn=2314-6133 |ultimo3=Kamau |primeiro3=David Muchina |ultimo4=Maina |primeiro4=Naomi Wangari |ultimo5=Ngotho |primeiro5=Maina |ultimo6=Karanja |primeiro6=Simon Muturi}} A preval\u00eancia da toxoplasmose pode ser vista como um indicador que reflecte as pr\u00e1ticas higi\u00e9nicas e alimentares das popula\u00e7\u00f5es humanas. Tem sido associado um risco acrescido de infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' \u00e0 ingest\u00e3o de carne crua ou mal cozinhada, em especial carne de porco ou de borrego, ou de legumes ou frutos crus n\u00e3o lavados. Outros factores que podem predispor um indiv\u00edduo para o risco de infec\u00e7\u00e3o incluem a idade, o sexo, a ra\u00e7a, o n\u00edvel de escolaridade, o estatuto socioecon\u00f3mico, os antecedentes culturais, o n\u00edvel de literacia em mat\u00e9ria de sa\u00fade, o estilo de vida, a viv\u00eancia em zonas rurais, a proximidade de gatos, o contacto com o solo, a recolha de excrementos de gatos, a gravidez, o n\u00famero de nascimentos, as viagens frequentes para zonas onde o ''T. gondii'' \u00e9 end\u00e9mico, a imigra\u00e7\u00e3o, a qualidade e a fonte de \u00e1gua pot\u00e1vel e o gen\u00f3tipo/virul\u00eancia da estirpe do ''T. gondii''. {{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/CMR.05013-11 |t\u00edtulo=Epidemiology of and Diagnostic Strategies for Toxoplasmosis |data=2012-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Microbiology Reviews |n\u00famero=2 |ultimo=Robert-Gangneux |primeiro=Florence |ultimo2=Dard\u00e9 |primeiro2=Marie-Laure |paginas=264\u2013296 |lingua=en |doi=10.1128/CMR.05013-11 |issn=0893-8512}}Uma vez que n\u00e3o existe actualmente uma cura para a fase c\u00edstica persistente, a toxoplasmose latente pode estar presente durante d\u00e9cadas, conduzindo a encargos individuais e sociais consider\u00e1veis. Felizmente, todos os factores de risco acima mencionados s\u00e3o facilmente modific\u00e1veis e a redu\u00e7\u00e3o do seu impacto poderia potencialmente reduzir a preval\u00eancia da infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''. Os sistemas de cuidados de sa\u00fade e as pr\u00e1ticas actuais de gest\u00e3o da sa\u00fade devem ter em considera\u00e7\u00e3o todos os factores de risco para que o fardo da toxoplasmose, particularmente em determinados grupos ou popula\u00e7\u00f5es vulner\u00e1veis, possa ser minimizado.\n\n=== O Impacto Particular nas Popula\u00e7\u00f5es Imunocomprometidas ===\nA ET \u00e9 frequentemente notificada em pessoas imunodeprimidas, como as pessoas que vivem com o VIH(PVVIH) e os doentes que receberam um transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas ou de \u00f3rg\u00e3os s\u00f3lidos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.lww.com/00001432-201508000-00002 |t\u00edtulo=Toxoplasma prophylaxis in haematopoietic cell transplant recipients: a review of the literature and recommendations |data=2015-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Current Opinion in Infectious Diseases |n\u00famero=4 |ultimo=Gajurel |primeiro=Kiran |ultimo2=Dhakal |primeiro2=Reshika |paginas=283\u2013292 |lingua=en |doi=10.1097/QCO.0000000000000169 |issn=0951-7375 |ultimo3=Montoya |primeiro3=Jos\u00e9 G.}} Al\u00e9m disso, os doentes que recebem doses elevadas de quimioterapia imunossupressora ou tratamento antineopl\u00e1sico e os doentes com uma doen\u00e7a subjacente, como o cancro ou doen\u00e7as do tecido conjuntivo, correm um maior risco de morte associada \u00e0 toxoplasmose. Nestes grupos vulner\u00e1veis, a TE imp\u00f5e um enorme encargo individual e socioecon\u00f3mico. Por exemplo, nos Estados Unidos, de 1988 a 1997, a toxoplasmose foi respons\u00e1vel por mais de 21.000 hospitaliza\u00e7\u00f5es, com um custo m\u00e9dio estimado de 28.151 d\u00f3lares por pessoa atribu\u00eddo \u00e0 hospitaliza\u00e7\u00e3o associada \u00e0 ET.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/341301 |t\u00edtulo=Burden of Encephalitis\u2010Associated Hospitalizations in the United States, 1988\u20131997 |data=2002-07-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=2 |ultimo=Khetsuriani |primeiro=Nino |ultimo2=Holman |primeiro2=Robert C. |paginas=175\u2013182 |lingua=en |doi=10.1086/341301 |issn=1058-4838 |ultimo3=Anderson |primeiro3=Larry J.}} Nos Estados Unidos, \u223c3.000 hospitaliza\u00e7\u00f5es relacionadas com a toxoplasmose foram tamb\u00e9m registadas em PVVVIH) em 2008.Jones JL, Roberts JM. 2012. Toxoplasmosis hospitalizations in the United States, 2008, and trends, 1993\u20132008. Clin Infect Dis '''54''':e58\u201361\u2013e61. doi: 10.1093/cid/cir990. No Canad\u00e1, a comorbilidade do VIH com a toxoplasmose foi detetada em 40% dos casos cl\u00ednicos entre 2002 e 2011, o que se correlacionou com um aumento do n\u00famero de hospitaliza\u00e7\u00f5es e do custo do tratamento por caso, sendo respons\u00e1vel por 53% dos custos totais dos cuidados de sa\u00fade relacionados com a toxoplasmose.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://ajtmh.org/doi/10.4269/ajtmh.15-0729 |t\u00edtulo=Toxoplasmosis and Toxocariasis: An Assessment of Human Immunodeficiency Virus Comorbidity and Health-Care Costs in Canada |data=2016-07-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |n\u00famero=1 |ultimo=Zeng |primeiro=Wu |ultimo2=Farag |primeiro2=Marwa |paginas=168\u2013174 |lingua=en |doi=10.4269/ajtmh.15-0729 |issn=0002-9637 |ultimo3=Schwandt |primeiro3=Michael |ultimo4=Rafferty |primeiro4=Ellen |ultimo5=Jenkins |primeiro5=Emily J. |ultimo6=Schurer |primeiro6=Janna M.}} Na Tanz\u00e2nia, a maioria das mortes atribu\u00eddas \u00e0 toxoplasmose estava altamente associada ao VIH/[[S\u00edndrome da imunodefici\u00eancia adquirida|SIDA]], e a ET foi respons\u00e1vel por 15,4% das mortes por toxoplasmose.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpubh.2019.00025/full |t\u00edtulo=Mortality Patterns of Toxoplasmosis and Its Comorbidities in Tanzania: A 10-Year Retrospective Hospital-Based Survey |data=2019-02-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Public Health |ultimo=Mboera |primeiro=Leonard E. G. |ultimo2=Kishamawe |primeiro2=Coleman |doi=10.3389/fpubh.2019.00025 |issn=2296-2565 |ultimo3=Kimario |primeiro3=Evord |ultimo4=Rumisha |primeiro4=Susan F.}} Na \u00c1frica Ocidental, a TE foi respons\u00e1vel por 10% das mortes devidas \u00e0 SIDA.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://doi.wiley.com/10.7448/IAS.17.1.18797 |t\u00edtulo=Disease patterns and causes of death of hospitalized HIV-positive adults in West Africa: a multicountry survey in the antiretroviral treatment era |data=2014-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of the International AIDS Society |n\u00famero=1 |ultimo=Lewden |primeiro=Charlotte |ultimo2=Drabo |primeiro2=Youssoufou J |paginas=18797 |lingua=en |doi=10.7448/IAS.17.1.18797 |ultimo3=Zannou |primeiro3=Djimon M |ultimo4=Maiga |primeiro4=Moussa Y |ultimo5=Minta |primeiro5=Daouda K |ultimo6=Sow |primeiro6=Papa S |ultimo7=Akakpo |primeiro7=Jocelyn |ultimo8=Dabis |primeiro8=Fran\u00e7ois |ultimo9=Eholi\u00e9 |primeiro9=Serge P}} Felizmente, a utiliza\u00e7\u00e3o de testes adequados, a terapia anti-retroviral combinada (cART) e os medicamentos antimicrobianos para prevenir infec\u00e7\u00f5es oportunistas por ''T. gondii'' e ''Pneumocystis jirovecii'' ajudaram significativamente a reduzir a incid\u00eancia de reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente e as mortes associadas \u00e0 toxoplasmose em PVVIH.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/cid/cir990 |t\u00edtulo=Toxoplasmosis Hospitalizations in the United States, 2008, and Trends, 1993-2008 |data=2012-04-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=7 |ultimo=Jones |primeiro=J. L. |ultimo2=Roberts |primeiro2=J. M. |paginas=e58\u2013e61 |lingua=en |doi=10.1093/cid/cir990 |issn=1058-4838}} A implementa\u00e7\u00e3o de um tratamento de profilaxia precoce com trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) a partir do dia do enxerto em doentes seropositivos para ''T. gondii'' pode reduzir significativamente a taxa de reactiva\u00e7\u00e3o do parasita em receptores de c\u00e9lulas estaminais. {{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41409-019-0641-y |t\u00edtulo=Features of Toxoplasma gondii reactivation after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in a high seroprevalence setting |data=2020-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Bone Marrow Transplantation |n\u00famero=1 |ultimo=Paccoud |primeiro=Olivier |ultimo2=Guitard |primeiro2=Juliette |paginas=93\u201399 |lingua=en |doi=10.1038/s41409-019-0641-y |issn=0268-3369 |ultimo3=Labopin |primeiro3=Myriam |ultimo4=Surgers |primeiro4=Laure |ultimo5=Malard |primeiro5=Florent |ultimo6=Battipaglia |primeiro6=Giorgia |ultimo7=Dul\u00e9ry |primeiro7=R\u00e9my |ultimo8=Hennequin |primeiro8=Christophe |ultimo9=Mohty |primeiro9=Mohamad}}\n\nOs resultados de uma revis\u00e3o exaustiva de 72 estudos revelaram uma taxa de infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' mais elevada em doentes imunocomprometidos do que no grupo de controlo (35,9 versus 24,7%; P < 0,001), em PVVIH com infec\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada por VIH do que no grupo de controlo (42,1 versus 32,0%; P < 0,05), em doentes com cancro do que no grupo de controlo (26,0 versus 12,1%; P < 0,001) e em receptores de transplantes de \u00f3rg\u00e3os do que no grupo de controlo (26,0 versus 12,1%; P < 0,001). 1 versus 32,0%; P < 0,05) e em receptores de transplantes de \u00f3rg\u00e3os versus o grupo de controlo (42,1 versus 34,5%; P > 0,05).{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2017.00389/full |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii Infection in Immunocompromised Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis |data=2017-03-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Microbiology |ultimo=Wang |primeiro=Ze-Dong |ultimo2=Liu |primeiro2=Huan-Huan |doi=10.3389/fmicb.2017.00389 |issn=1664-302X |ultimo3=Ma |primeiro3=Zhan-Xi |ultimo4=Ma |primeiro4=Hong-Yu |ultimo5=Li |primeiro5=Zhong-Yu |ultimo6=Yang |primeiro6=Zhi-Bin |ultimo7=Zhu |primeiro7=Xing-Quan |ultimo8=Xu |primeiro8=Bin |ultimo9=Wei |primeiro9=Feng}} Por conseguinte, a preven\u00e7\u00e3o e o tratamento da toxoplasmose devem ter como objectivo incluir tanto as popula\u00e7\u00f5es imunocomprometidas com VIH como as n\u00e3o VIH. Evid\u00eancias epidemiol\u00f3gicas emergentes baseadas na meta-an\u00e1lise de 74 estudos relativos a infec\u00e7\u00f5es concomitantes por ''T. gondii'' e VIH de 34 pa\u00edses revelaram uma seropreval\u00eancia combinada a n\u00edvel mundial de 35,8%. A preval\u00eancia na \u00c1sia e no Pac\u00edfico foi de 25,1%, a da \u00c1frica Subsariana foi de 44,9%, a dos pa\u00edses da Am\u00e9rica do Sul e das Cara\u00edbas foi de 49,1% e a do Norte de \u00c1frica e do M\u00e9dio Oriente foi de 60,7%. Como era de esperar, as popula\u00e7\u00f5es dos pa\u00edses em desenvolvimento apresentaram uma maior comorbilidade (54,7%) em compara\u00e7\u00e3o com as dos pa\u00edses de rendimento m\u00e9dio (34,2%) e de rendimento elevado (26,3%). O fardo particularmente elevado (87,1%) na \u00c1frica Subsariana foi atribu\u00eddo \u00e0 falta de recursos, \u00e0s m\u00e1s condi\u00e7\u00f5es alimentares e sanit\u00e1rias, \u00e0 fraca literacia em sa\u00fade, \u00e0s capacidades limitadas de cuidados de sa\u00fade e ao acesso limitado a \u00e1gua pot\u00e1vel, factores que podem ter aumentado as probabilidades de infec\u00e7\u00e3o.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S235230181730005X |t\u00edtulo=Prevalence and burden of Toxoplasma gondii infection in HIV-infected people: a systematic review and meta-analysis |data=2017-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Lancet HIV |n\u00famero=4 |ultimo=Wang |primeiro=Ze-Dong |ultimo2=Wang |primeiro2=Shu-Chao |paginas=e177\u2013e188 |lingua=en |doi=10.1016/S2352-3018(17)30005-X |ultimo3=Liu |primeiro3=Huan-Huan |ultimo4=Ma |primeiro4=Hong-Yu |ultimo5=Li |primeiro5=Zhong-Yu |ultimo6=Wei |primeiro6=Feng |ultimo7=Zhu |primeiro7=Xing-Quan |ultimo8=Liu |primeiro8=Quan}} Nestes contextos de recursos limitados, a TE pode representar um risco particularmente elevado para os doentes com PVVIH, em especial os que t\u00eam menos de 200 c\u00e9lulas T CD4+ por microlitro no sangue perif\u00e9rico. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica mais recente, que analisou 111 estudos de 37 pa\u00edses, comunicou uma preval\u00eancia conjunta de ''T. gondii'' em PVVIH de 44,22% por IgG, que foi superior \u00e0s preval\u00eancias obtidas com base na an\u00e1lise de IgM (3,24%) e nos m\u00e9todos moleculares (26,22%), salientando a elevada taxa de infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' em PVVIH.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.lww.com/10.1097/QAD.0000000000002424 |t\u00edtulo=Global status of Toxoplasma gondii infection and associated risk factors in people living with HIV |data=2020-03-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=AIDS |n\u00famero=3 |ultimo=Safarpour |primeiro=Hanie |ultimo2=Cevik |primeiro2=Muge |paginas=469\u2013474 |lingua=en |doi=10.1097/QAD.0000000000002424 |issn=0269-9370 |ultimo3=Zarean |primeiro3=Mehdi |ultimo4=Barac |primeiro4=Aleksandra |ultimo5=Hatam-Nahavandi |primeiro5=Kareem |ultimo6=Rahimi |primeiro6=Mohammad T. |ultimo7=Bannazadeh Baghi |primeiro7=Hossein |ultimo8=Koshki |primeiro8=Tohid J. |ultimo9=Pagheh |primeiro9=Abdol S.}} O mesmo estudo detectou ainda uma correla\u00e7\u00e3o entre a positividade de ''T. gondii'' e um conjunto de vari\u00e1veis, como o g\u00e9nero, o consumo de carne crua, a proximidade de gatos e o conhecimento da toxoplasmose, sugerindo que os factores de risco para a toxoplasmose s\u00e3o os mesmos, independentemente do estado imunit\u00e1rio do indiv\u00edduo. Dado que a toxoplasmose resulta em doen\u00e7a significativa em pessoas imunodeprimidas, estes grupos altamente vulner\u00e1veis devem ser aconselhados pelos seus prestadores de cuidados de sa\u00fade a evitar todos os comportamentos que os possam colocar em risco de doen\u00e7a grave. Uma melhor compreens\u00e3o dos n\u00edveis de infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' em PVVIH \u00e9 tamb\u00e9m importante para informar as pol\u00edticas de atribui\u00e7\u00e3o de recursos e para orientar a detec\u00e7\u00e3o precoce da seroconvers\u00e3o.\n\n== Patog\u00e9nese molecular ==\n\n=== Entrar no c\u00e9rebro ===\nPara causar encefalite, o ''T. gondii'' deve migrar e entrar no sistema nervoso central (SNC) e estabelecer uma infec\u00e7\u00e3o persistente em c\u00e9lulas neurais e outras c\u00e9lulas cerebrais. Ap\u00f3s a ingest\u00e3o do est\u00e1gio infeccioso, seja oocistos ou cistos teciduais, o parasita se desenvolve em taquizo\u00edtos de r\u00e1pida prolifera\u00e7\u00e3o, que invadem e proliferam no epit\u00e9lio intestinal. Os taquizo\u00edtos saem ent\u00e3o e infectam as c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCs) e outros tipos de c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio que s\u00e3o importantes na protec\u00e7\u00e3o contra a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pim.12164 |t\u00edtulo=The gut mucosal immune response to Toxoplasma gondii |data=2015-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasite Immunology |n\u00famero=3 |ultimo=Cohen |primeiro=S. B. |ultimo2=Denkers |primeiro2=E. Y. |paginas=108\u2013117 |lingua=en |doi=10.1111/pim.12164}} Estas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias de patrulha s\u00e3o permissivas \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' e representam um nicho importante para a replica\u00e7\u00e3o do parasita. Para al\u00e9m de utilizar as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias como nicho replicativo, o ''T. gondii'' manipula as fun\u00e7\u00f5es destas c\u00e9lulas para aumentar o seu comportamento metast\u00e1tico, o que \u00e9 crucial para a dissemina\u00e7\u00e3o do ''T. gondii'' para \u00f3rg\u00e3os distantes, particularmente o c\u00e9rebro.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1462-5822.2006.00735.x |t\u00edtulo=Induction of dendritic cell migration upon Toxoplasma gondii infection potentiates parasite dissemination |data=2006-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cellular Microbiology |n\u00famero=10 |ultimo=Lambert |primeiro=Henrik |ultimo2=Hitziger |primeiro2=Niclas |paginas=1611\u20131623 |lingua=en |doi=10.1111/j.1462-5822.2006.00735.x |issn=1462-5814 |ultimo3=Dellacasa |primeiro3=Isabel |ultimo4=Svensson |primeiro4=Mattias |ultimo5=Barragan |primeiro5=Antonio}} Os mecanismos moleculares exactos que promovem o comportamento hipermigrat\u00f3rio das c\u00e9lulas infectadas n\u00e3o s\u00e3o totalmente conhecidos, mas a migra\u00e7\u00e3o celular parece depender das quimiocinas e dos seus receptores. Por exemplo, a reestrutura\u00e7\u00e3o do citoesqueleto, a regula\u00e7\u00e3o positiva do receptor de quimiocinas CCR7, a regula\u00e7\u00e3o negativa do CCR5, o aumento da secre\u00e7\u00e3o de \u00e1cido gama-aminobut\u00edrico (GABA), a indu\u00e7\u00e3o do receptor GABA-A e a activa\u00e7\u00e3o dos canais de c\u00e1lcio e da sinaliza\u00e7\u00e3o do c\u00e1lcio est\u00e3o todos implicados na migra\u00e7\u00e3o das CD infectadas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1003051 |t\u00edtulo=GABAergic Signaling Is Linked to a Hypermigratory Phenotype in Dendritic Cells Infected by Toxoplasma gondii |data=2012-12-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLoS Pathogens |n\u00famero=12 |ultimo=Fuks |primeiro=Jonas M. |ultimo2=Arrighi |primeiro2=Romanico B. G. |editor-sobrenome=Hunter |editor-nome=Christopher A. |paginas=e1003051 |lingua=en |doi=10.1371/journal.ppat.1003051 |issn=1553-7374 |ultimo3=Weidner |primeiro3=Jessica M. |ultimo4=Kumar Mendu |primeiro4=Suresh |ultimo5=Jin |primeiro5=Zhe |ultimo6=Wallin |primeiro6=Robert P. A. |ultimo7=Rethi |primeiro7=Bence |ultimo8=Birnir |primeiro8=Bryndis |ultimo9=Barragan |primeiro9=Antonio}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fcimb.2019.00061/full |t\u00edtulo=Calling in the CaValry\u2014Toxoplasma gondii Hijacks GABAergic Signaling and Voltage-Dependent Calcium Channel Signaling for Trojan horse-Mediated Dissemination |data=2019-03-20 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Cellular and Infection Microbiology |ultimo=Bhandage |primeiro=Amol K. |ultimo2=Barragan |primeiro2=Antonio |doi=10.3389/fcimb.2019.00061 |issn=2235-2988}} Al\u00e9m disso, a regula\u00e7\u00e3o positiva do inibidor tecidular das metaloproteinases-1 (TIMP-1), atrav\u00e9s da sinaliza\u00e7\u00e3o CD63-integrina \u03b21 (ITGB1)-cinase de ades\u00e3o focal (FAK), promoveu a motilidade das CD infectadas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.biologists.com/jcs/article/doi/10.1242/jcs.225193/265870/TIMP-1-promotes-hypermigration-of-Toxoplasma |t\u00edtulo=TIMP-1 promotes hypermigration of Toxoplasma -infected primary dendritic cells via CD63 / ITGB1 / FAK signaling |data=2019-01-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Cell Science |ultimo=\u00d3lafsson |primeiro=Einar B. |ultimo2=Ross |primeiro2=Emily C. |lingua=en |doi=10.1242/jcs.225193 |issn=1477-9137 |ultimo3=Varas-Godoy |primeiro3=Manuel |ultimo4=Barragan |primeiro4=Antonio}} Um aumento da velocidade das CD infectadas e da microglia foi tamb\u00e9m mediado pela prote\u00edna secretora 14-3-3 do ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cmi.12595 |t\u00edtulo=Migratory activation of parasitized dendritic cells by the protozoan Toxoplasma gondii 14-3-3 protein: Toxoplasma-induced hypermigration of dendritic cells |data=2016-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cellular Microbiology |n\u00famero=11 |ultimo=Weidner |primeiro=Jessica M. |ultimo2=Kanatani |primeiro2=Sachie |paginas=1537\u20131550 |lingua=en |doi=10.1111/cmi.12595 |ultimo3=Uchtenhagen |primeiro3=Hannes |ultimo4=Varas-Godoy |primeiro4=Manuel |ultimo5=Schulte |primeiro5=Tim |ultimo6=Engelberg |primeiro6=Klemens |ultimo7=Gubbels |primeiro7=Marc-Jan |ultimo8=Sun |primeiro8=He Song |ultimo9=Harrison |primeiro9=Rene E.}} Al\u00e9m disso, a quinase secretada ROP17 promoveu a mobilidade e a dissemina\u00e7\u00e3o de mon\u00f3citos infectados com ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41564-019-0504-8 |t\u00edtulo=The secreted kinase ROP17 promotes Toxoplasma gondii dissemination by hijacking monocyte tissue migration |data=2019-07-22 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Microbiology |n\u00famero=11 |ultimo=Drewry |primeiro=Lisa L. |ultimo2=Jones |primeiro2=Nathaniel G. |paginas=1951\u20131963 |lingua=en |doi=10.1038/s41564-019-0504-8 |issn=2058-5276 |ultimo3=Wang |primeiro3=Quiling |ultimo4=Onken |primeiro4=Michael D. |ultimo5=Miller |primeiro5=Mark J. |ultimo6=Sibley |primeiro6=L. David}}\n\n=== Cruzar a barreira hematoencef\u00e1lica ===\nO ''T. gondii'' dissemina-se para v\u00e1rios tecidos, como o olho, o cora\u00e7\u00e3o, o f\u00edgado, o pulm\u00e3o, os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e os m\u00fasculos; no entanto, este parasita parece persistir nos neur\u00f3nios (e no m\u00fasculo), provavelmente devido \u00e0 reduzida elimina\u00e7\u00e3o do parasita ou \u00e0 renova\u00e7\u00e3o celular nestes tecidos em compara\u00e7\u00e3o com outros \u00f3rg\u00e3os. A entrada do parasita no c\u00e9rebro a partir do sangue, atrav\u00e9s das c\u00e9lulas endoteliais capilares cerebrais, ocorre por transfer\u00eancia paracelular para o c\u00e9rebro ap\u00f3s les\u00e3o da BHE, invas\u00e3o das c\u00e9lulas endoteliais cerebrovasculares permitindo a transfer\u00eancia transcelular e tr\u00e1fico dentro das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias infectadas para o c\u00e9rebro no chamado ataque \"cavalo de Tr\u00f3ia\".{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/femsre/article-lookup/doi/10.1111/j.1574-6976.2010.00215.x |t\u00edtulo=Protozoa traversal of the blood\u2013brain barrier to invade the central nervous system |data=2010-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=FEMS Microbiology Reviews |n\u00famero=4 |ultimo=Elsheikha |primeiro=Hany M. |ultimo2=Khan |primeiro2=Naveed Ahmed |paginas=532\u2013553 |lingua=en |doi=10.1111/j.1574-6976.2010.00215.x |issn=1574-6976}} A acumula\u00e7\u00e3o de taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' livres de c\u00e9lulas nas jun\u00e7\u00f5es intercelulares antes da transmigra\u00e7\u00e3o indica que a travessia da BHE pode ocorrer atrav\u00e9s da ruptura das jun\u00e7\u00f5es estanques intercelulares (TJs). O ''T. gondii'' afecta negativamente a resist\u00eancia das monocamadas de c\u00e9lulas endoteliais cerebrovasculares e prejudica a fun\u00e7\u00e3o da barreira, facilitando assim a migra\u00e7\u00e3o paracelular.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.mdpi.com/2076-2607/8/6/842 |t\u00edtulo=Transcriptome Profiling of Toxoplasma gondii-Infected Human Cerebromicrovascular Endothelial Cell Response to Treatment with Monensin |data=2020-06-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Microorganisms |n\u00famero=6 |ultimo=Harun |primeiro=Mohammad S. R. |ultimo2=Taylor |primeiro2=Mica |paginas=842 |lingua=en |doi=10.3390/microorganisms8060842 |issn=2076-2607 |ultimo3=Zhu |primeiro3=Xing-Quan |ultimo4=Elsheikha |primeiro4=Hany M.}} Embora os taquizo\u00edtos extracelulares possam ultrapassar a BHE, a invas\u00e3o e replica\u00e7\u00e3o no endot\u00e9lio microvascular cerebral \u00e9 uma via alternativa atrav\u00e9s da qual o ''T. gondii'' entra no SNC.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/nmicrobiol20161 |t\u00edtulo=Endothelial cells are a replicative niche for entry of Toxoplasma gondii to the central nervous system |data=2016-02-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Microbiology |n\u00famero=3 |ultimo=Konradt |primeiro=Christoph |ultimo2=Ueno |primeiro2=Norikiyo |lingua=en |doi=10.1038/nmicrobiol.2016.1 |issn=2058-5276 |ultimo3=Christian |primeiro3=David A. |ultimo4=Delong |primeiro4=Jonathan H. |ultimo5=Pritchard |primeiro5=Gretchen Harms |ultimo6=Herz |primeiro6=Jasmin |ultimo7=Bzik |primeiro7=David J. |ultimo8=Koshy |primeiro8=Anita A. |ultimo9=McGavern |primeiro9=Dorian B.}} A secre\u00e7\u00e3o de toxofilina{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.biologists.com/jcs/article/doi/10.1242/jcs.103648/258192/Toxofilin-upregulates-the-host-cortical-actin |t\u00edtulo=Toxofilin upregulates the host cortical actin cytoskeleton dynamics facilitating Toxoplasma invasion |data=2012-01-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Cell Science |ultimo=Delorme-Walker |primeiro=Violaine |ultimo2=Abrivard |primeiro2=Marie |lingua=en |doi=10.1242/jcs.103648 |issn=1477-9137 |ultimo3=Lagal |primeiro3=Vanessa |ultimo4=Anderson |primeiro4=Karen |ultimo5=Perazzi |primeiro5=Audrey |ultimo6=Gonzalez |primeiro6=Virginie |ultimo7=Page |primeiro7=Christopher |ultimo8=Chauvet |primeiro8=Juliette |ultimo9=Ochoa |primeiro9=Wendy}} e proteases{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/viru.19178 |t\u00edtulo=Passage of parasites across the blood-brain barrier |data=2012-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Virulence |n\u00famero=2 |ultimo=Masocha |primeiro=Willias |ultimo2=Kristensson |primeiro2=Krister |paginas=202\u2013212 |lingua=en |doi=10.4161/viru.19178 |issn=2150-5594}} pelo ''T. gondii'' facilita a travessia da BHE e pode estar na base da destrui\u00e7\u00e3o celular observada ao longo da BHE, quando apenas locais focais s\u00e3o infectados pelo parasita. A travessia da BHE pelo ''T. gondii'' tamb\u00e9m pode ocorrer atrav\u00e9s da explora\u00e7\u00e3o de CDs e mon\u00f3citos como ve\u00edculos para a sua protec\u00e7\u00e3o e transporte atrav\u00e9s da BHE. O ''T. gondii'' entra preferencialmente no c\u00e9rebro dentro de mon\u00f3citos CD11c- CD11b+ parasitados e, em menor grau, em CDs CD11c+ CD11b+/-. O aumento da mobiliza\u00e7\u00e3o de fag\u00f3citos infectados com ''T. gondii'' envolve a sinaliza\u00e7\u00e3o acoplada \u00e0 prote\u00edna Gi (57), que promove a diapedese e o extravasamento de c\u00e9lulas infectadas dos capilares cerebrais para o c\u00e9rebro. A migra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos murinos infectados com ''T. gondii'' em Matrigel est\u00e1 correlacionada com a regula\u00e7\u00e3o positiva das metaloproteinases da matriz (MMPs), como a MMP-9, MT1-MMP e ADAM10.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304401710000051 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii infection positively modulates the macrophages migratory molecular complex by increasing matrix metalloproteinases, CD44 and alphavbeta3 integrin |data=2010-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Veterinary Parasitology |n\u00famero=3-4 |ultimo=Seipel |primeiro=Daniele |ultimo2=de Lima Oliveira |primeiro2=Bruno Cabral |paginas=312\u2013319 |lingua=en |doi=10.1016/j.vetpar.2009.12.042 |ultimo3=Resende |primeiro3=Thatiane Lacerda |ultimo4=Schuindt |primeiro4=Sara Hellen Santos |ultimo5=de Oliveira Pimentel |primeiro5=Pollyana M. |ultimo6=Kanashiro |primeiro6=Milton M. |ultimo7=Arnholdt |primeiro7=Andrea Cristina Vet\u00f6}}\n\nA infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas infectadas num local t\u00e3o privilegiado do ponto de vista imunit\u00e1rio como o c\u00e9rebro \u00e9 um processo altamente orquestrado que envolve interac\u00e7\u00f5es com c\u00e9lulas endoteliais cerebrovasculares e \u00e9 mediado por uma s\u00e9rie de mol\u00e9culas de ades\u00e3o e receptores de quimiocinas.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s00281-015-0487-3 |t\u00edtulo=Characteristics and critical function of CD8+ T cells in the Toxoplasma-infected brain |data=2015-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Seminars in Immunopathology |n\u00famero=3 |ultimo=Landrith |primeiro=Tyler A. |ultimo2=Harris |primeiro2=Tajie H. |paginas=261\u2013270 |lingua=en |doi=10.1007/s00281-015-0487-3 |issn=1863-2297 |ultimo3=Wilson |primeiro3=Emma H.}} Atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o do receptor de quimiocinas CXCR3, as quimiocinas CXCL9 e CXCL10 promovem o recrutamento quimiot\u00e1ctico de c\u00e9lulas T para o c\u00e9rebro.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/nature11098 |t\u00edtulo=Generalized L\u00e9vy walks and the role of chemokines in migration of effector CD8+ T cells |data=2012-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature |n\u00famero=7404 |ultimo=Harris |primeiro=Tajie H. |ultimo2=Banigan |primeiro2=Edward J. |paginas=545\u2013548 |lingua=en |doi=10.1038/nature11098 |issn=0028-0836 |pmc=PMC3387349 |pmid=22722867 |ultimo3=Christian |primeiro3=David A. |ultimo4=Konradt |primeiro4=Christoph |ultimo5=Tait Wojno |primeiro5=Elia D. |ultimo6=Norose |primeiro6=Kazumi |ultimo7=Wilson |primeiro7=Emma H. |ultimo8=John |primeiro8=Beena |ultimo9=Weninger |primeiro9=Wolfgang}} Atrav\u00e9s da sua fun\u00e7\u00e3o adesiva, o ICAM-1 e o seu hom\u00f3logo VCAM-1 facilitam a liga\u00e7\u00e3o dos leuc\u00f3citos ao endot\u00e9lio cerebrovascular. A sinaliza\u00e7\u00e3o da interleucina 1 (IL-1) estimula a express\u00e3o de VCAM-1 e ICAM-1 durante a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' em ratinhos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41467-020-17491-z |t\u00edtulo=Gasdermin-D-dependent IL-1\u03b1 release from microglia promotes protective immunity during chronic Toxoplasma gondii infection |data=2020-07-23 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Communications |n\u00famero=1 |ultimo=Batista |primeiro=Samantha J. |ultimo2=Still |primeiro2=Katherine M. |lingua=en |doi=10.1038/s41467-020-17491-z |issn=2041-1723 |ultimo3=Johanson |primeiro3=David |ultimo4=Thompson |primeiro4=Jeremy A. |ultimo5=O\u02bcBrien |primeiro5=Carleigh A. |ultimo6=Lukens |primeiro6=John R. |ultimo7=Harris |primeiro7=Tajie H.}} Ao atravessar a BHE, os leuc\u00f3citos infectados utilizam a sua integrina LFA-1 para aderir \u00e0 ICAM-1. Os leuc\u00f3citos infectados tamb\u00e9m utilizam a selectina e o seu ligando glicoproteico para atravessar o endot\u00e9lio da BHE. A utiliza\u00e7\u00e3o de anticorpos que bloqueiam o ligando para VCAM-1 impede a entrada de c\u00e9lulas, apoiando ainda mais o papel importante que as mol\u00e9culas de ades\u00e3o e os receptores de superf\u00edcie das c\u00e9lulas endoteliais t\u00eam no influxo de c\u00e9lulas miel\u00f3ides, particularmente mon\u00f3citos infectados, para o c\u00e9rebro.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761309000600 |t\u00edtulo=Behavior of Parasite-Specific Effector CD8+ T Cells in the Brain and Visualization of a Kinesis-Associated System of Reticular Fibers |data=2009-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Immunity |n\u00famero=2 |ultimo=Wilson |primeiro=Emma H. |ultimo2=Harris |primeiro2=Tajie H. |paginas=300\u2013311 |lingua=en |doi=10.1016/j.immuni.2008.12.013 |pmc=PMC2696229 |pmid=19167248 |ultimo3=Mrass |primeiro3=Paulus |ultimo4=John |primeiro4=Beena |ultimo5=Tait |primeiro5=Elia D. |ultimo6=Wu |primeiro6=Gregory F. |ultimo7=Pepper |primeiro7=Marion |ultimo8=Wherry |primeiro8=E. John |ultimo9=Dzierzinski |primeiro9=Florence}} Curiosamente, foram encontrados taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' no plexo cor\u00f3ide (PC) de PVVIH.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.neurology.org/lookup/doi/10.1212/WNL.43.10.2035 |t\u00edtulo=Choroid plexus infection in cerebral toxoplasmosis in AIDS patients |data=1993-10-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neurology |n\u00famero=10 |ultimo=Falangola |primeiro=M. F. |ultimo2=Petito |primeiro2=C. K. |paginas=2035\u20132035 |lingua=en |doi=10.1212/WNL.43.10.2035 |issn=0028-3878}} No entanto, o papel do PC e da barreira sangue-l\u00edquido cefalorraquidiano na entrada do parasita no SNC \u00e9 desconhecido. Colectivamente, estes estudos forneceram informa\u00e7\u00f5es significativas sobre as t\u00e1cticas utilizadas pelo ''T. gondii'' para atravessar a BHE em modelos animais ou em estudos ''ex vivo''. Embora a nossa compreens\u00e3o actual destes mecanismos nos seres humanos continue a ser largamente especulativa, \u00e9 l\u00f3gico assumir que o ''T. gondii'' n\u00e3o atravessa a BHE atrav\u00e9s de um mecanismo exclusivo nos seres humanos.\n\n=== O que medeia o curso de uma infec\u00e7\u00e3o cerebral persistente? ===\nA prefer\u00eancia do ''T. gondii'' pelos neur\u00f3nios \u00e9 aparente, talvez porque os neur\u00f3nios, ao contr\u00e1rio de outros tipos de c\u00e9lulas cerebrais, n\u00e3o reagem a citocinas inflamat\u00f3rias e, portanto, n\u00e3o induzem uma forte resposta imunit\u00e1ria antiparasit\u00e1ria.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.69.12.7889-7893.2001 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii Infection of Neurons Induces Neuronal Cytokine and Chemokine Production, but Gamma Interferon- and Tumor Necrosis Factor-Stimulated Neurons Fail To Inhibit the Invasion and Growth of T. gondii |data=2001-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=12 |ultimo=Schl\u00fcter |primeiro=D. |ultimo2=Deckert |primeiro2=M. |editor-sobrenome=Kaufmann |editor-nome=S. H. E. |paginas=7889\u20137893 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.69.12.7889-7893.2001 |issn=0019-9567 |ultimo3=Hof |primeiro3=H. |ultimo4=Frei |primeiro4=K.}} Embora os neur\u00f3nios sejam o principal tipo de c\u00e9lula hospedeira preferido pelo ''T. gondii'',{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1005447 |t\u00edtulo=Neurons are the Primary Target Cell for the Brain-Tropic Intracellular Parasite Toxoplasma gondii |data=2016-02-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLOS Pathogens |n\u00famero=2 |ultimo=Cabral |primeiro=Carla M. |ultimo2=Tuladhar |primeiro2=Shraddha |editor-sobrenome=Denkers |editor-nome=Eric Y |paginas=e1005447 |lingua=en |doi=10.1371/journal.ppat.1005447 |issn=1553-7374 |pmc=PMC4760770 |pmid=26895155 |ultimo3=Dietrich |primeiro3=Hans K. |ultimo4=Nguyen |primeiro4=Elizabeth |ultimo5=MacDonald |primeiro5=Wes R. |ultimo6=Trivedi |primeiro6=Tapasya |ultimo7=Devineni |primeiro7=Asha |ultimo8=Koshy |primeiro8=Anita A.}} outros tipos de c\u00e9lulas n\u00e3o neuronais tamb\u00e9m contribuem para a TE.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014489499944211 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii in Primary Rat CNS Cells: Differential Contribution of Neurons, Astrocytes, and Microglial Cells for the Intracerebral Development and Stage Differentiation |data=1999-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Experimental Parasitology |n\u00famero=1 |ultimo=L\u00fcder |primeiro=Carsten G.K. |ultimo2=Giraldo-Vel\u00e1squez |primeiro2=Mario |paginas=23\u201332 |lingua=en |doi=10.1006/expr.1999.4421 |ultimo3=Sendtner |primeiro3=Michael |ultimo4=Gross |primeiro4=Uwe}} Apesar da vigil\u00e2ncia imunit\u00e1ria cont\u00ednua, a degenera\u00e7\u00e3o neuronal \u00e9 raramente observada em hospedeiros imunocompetentes infectados pelo ''T. gondii''. Este facto \u00e9 atribu\u00eddo \u00e0s respostas imunit\u00e1rias pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (T helper 1 [Th1] antiparasit\u00e1ria) e anti-inflamat\u00f3rias (neuroprotectoras) eficazes e equilibradas. A manuten\u00e7\u00e3o deste equil\u00edbrio \u00e9 crucial para conter a prolifera\u00e7\u00e3o do parasita, promovendo a infec\u00e7\u00e3o persistente e prevenindo a reactiva\u00e7\u00e3o do parasita, ao mesmo tempo que limita a patologia imunit\u00e1ria excessiva.\n\n==== ''Acolhimento de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias no c\u00e9rebro:'' ====\nA migra\u00e7\u00e3o e o extravasamento das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias atrav\u00e9s dos vasos sangu\u00edneos e o seu encaminhamento para os locais de infec\u00e7\u00e3o s\u00e3o mecanismos importantes para o estabelecimento de uma resposta imunit\u00e1ria eficaz. As quimiocinas e as metaloproteinases s\u00e3o reguladores-chave destes eventos. Durante a TE, a comunica\u00e7\u00e3o cruzada entre as quimiocinas e a resposta imunit\u00e1ria cerebral envolve c\u00e9lulas T CD4+ e CD8+ e \u00e9 principalmente mediada pelo interfer\u00e3o gama (IFN-\u03b3). Foi detectado um aumento da produ\u00e7\u00e3o de quimioatraentes de c\u00e9lulas T, em particular as quimiocinas CXCL9, CXCL10 e CCL5, no c\u00e9rebro de ratinhos durante a infec\u00e7\u00e3o latente e dependente de IFN-\u03b3.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jir.2009.0119 |t\u00edtulo=Predominant Interferon-\u03b3-Mediated Expression of CXCL9, CXCL10, and CCL5 Proteins in the Brain During Chronic Infection with Toxoplasma gondii in BALB/c Mice Resistant to Development of Toxoplasmic Encephalitis |data=2010-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Interferon & Cytokine Research |n\u00famero=9 |ultimo=Wen |primeiro=Xiangshu |ultimo2=Kudo |primeiro2=Tomoya |paginas=653\u2013660 |lingua=en |doi=10.1089/jir.2009.0119 |issn=1079-9907 |pmc=PMC2963637 |pmid=20626297 |ultimo3=Payne |primeiro3=Laura |ultimo4=Wang |primeiro4=Xisheng |ultimo5=Rodgers |primeiro5=Laurel |ultimo6=Suzuki |primeiro6=Yasuhiro}} A infec\u00e7\u00e3o de astr\u00f3citos ou microglia por ''T. gondii'' induziu a express\u00e3o das quimiocinas CCL5, CCL2, CXCL9 e CXCL10, que recrutam activamente c\u00e9lulas T que expressam IFN-\u03b3 para controlar a prolifera\u00e7\u00e3o de taquizo\u00edtos.\n\nO receptor de quimiocinas CCR2 (e o seu ligando CCL2) contribuem para a migra\u00e7\u00e3o de mon\u00f3citos e neutr\u00f3filos para o c\u00e9rebro ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o. Em ratinhos deficientes em CCR2 (CCR2-/-), o tr\u00e1fico de leuc\u00f3citos diminuiu e as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias no c\u00e9rebro tornaram-se menos activas, o que, por sua vez, levou a um aumento da carga parasit\u00e1ria.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S000294401061646X |t\u00edtulo=CCR2 Receptor Is Essential to Activate Microbicidal Mechanisms to Control Toxoplasma gondii Infection in the Central Nervous System |data=2008-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Pathology |n\u00famero=3 |ultimo=Benevides |primeiro=Luciana |ultimo2=Milanezi |primeiro2=Cristiane Maria |paginas=741\u2013751 |lingua=en |doi=10.2353/ajpath.2008.080129 |pmc=PMC2527091 |pmid=18688032 |ultimo3=Yamauchi |primeiro3=Lucy Megumi |ultimo4=Benjamim |primeiro4=Cl\u00e1udia Farias |ultimo5=Silva |primeiro5=Jo\u00e3o Santana |ultimo6=Silva |primeiro6=Neide Maria}} Os astr\u00f3citos expressam CCL21 e CXCL10 para promover a infiltra\u00e7\u00e3o cerebral de c\u00e9lulas T CD8+ (68), e o CXCL10 derivado da microglia modula o comportamento de procura das c\u00e9lulas T CD8+ de forma a aumentar a sua capacidade de detectar locais de infec\u00e7\u00e3o no par\u00eanquima cerebral. A prote\u00edna sinalizadora de danos IL-33, expressa pelos oligodendr\u00f3citos, induziu a express\u00e3o do quimioatractor de mon\u00f3citos CCL2 pelos astr\u00f3citos, que \u00e9 necess\u00e1rio para o recrutamento de c\u00e9lulas miel\u00f3ides derivadas de mon\u00f3citos, e a expans\u00e3o da \u00f3xido n\u00edtrico sintase induz\u00edvel (iNOS) derivada de c\u00e9lulas miel\u00f3ides focais, que \u00e9 crucial para a sobreviv\u00eancia durante a infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.200.supp.43.4 |t\u00edtulo=The damage signal IL-33 facilitates focal immune responses to Toxoplasma gondii in the brain |data=2018-05-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1_Supplement |ultimo=Still |primeiro=Katherine M. |ultimo2=Thompson |primeiro2=Jeremy |paginas=43.4\u201343.4 |doi=10.4049/jimmunol.200.supp.43.4 |issn=0022-1767 |ultimo3=Batista |primeiro3=Samantha |ultimo4=Hayes |primeiro4=Nikolas |ultimo5=Harris |primeiro5=Tajie H.}} O ''T. gondii'' tamb\u00e9m pode aumentar a produ\u00e7\u00e3o das quimiocinas CCL3 e CCL4 no c\u00e9rebro de ratinhos C57Bl/10 ScSn{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-3024.1992.tb00015.x |t\u00edtulo=Detection of cytokine mRNA in the brains of mice with toxoplasmic encephalitis |data=1992-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasite Immunology |n\u00famero=4 |ultimo=Hunter |primeiro=C.A. |ultimo2=Roberts |primeiro2=C.W. |paginas=405\u2013413 |lingua=en |doi=10.1111/j.1365-3024.1992.tb00015.x |issn=0141-9838 |ultimo3=Murray |primeiro3=M. |ultimo4=Alexander |primeiro4=J.}} e em culturas de neur\u00f3nios cerebelares de ratinhos. Os neur\u00f3nios infectados aumentam a produ\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas quimiot\u00e1cticas inflamat\u00f3rias de macr\u00f3fagos-1 alfa e beta (MIP-1\u03b1 e MIP-1\u03b2), que t\u00eam efeitos pr\u00f3-inflamat\u00f3rios, levando a um influxo de leuc\u00f3citos no local da inflama\u00e7\u00e3o.\n\nA interac\u00e7\u00e3o entre o TIMP-1 e as MMPs tamb\u00e9m influencia a infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T e o controlo do parasita. Os astr\u00f3citos infectados com ''T. gondii'' produziram MMP-2 e MMP-9, possivelmente para aumentar o extravasamento e a infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias nos locais de infec\u00e7\u00e3o.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0001706X1200366X |t\u00edtulo=Matrix metalloproteinase-2 and -9 lead to fibronectin degradation in astroglia infected with Toxoplasma gondii |data=2013-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Acta Tropica |n\u00famero=3 |ultimo=Lu |primeiro=Cheng-You |ultimo2=Lai |primeiro2=Shih-Chan |paginas=320\u2013329 |lingua=en |doi=10.1016/j.actatropica.2012.11.002}} Num modelo de rato, a MMP-8 aumentou a infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T CD4+/CD8+ e a MMP-10 aumentou a infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T CD4+ no c\u00e9rebro. O TIMP-1 nos astr\u00f3citos e nas c\u00e9lulas T CD4+/CD8+ infiltradas diminuiu a carga parasit\u00e1ria do c\u00e9rebro sem o desenvolvimento de patologia adversa. Foi detectado um aumento das c\u00e9lulas T CD4+ e uma redu\u00e7\u00e3o significativa da carga parasit\u00e1ria no c\u00e9rebro de ratinhos deficientes em TIMP-1, em compara\u00e7\u00e3o com os dos controlos de tipo selvagem (WT), sem les\u00f5es cerebrais substanciais ou qualquer redu\u00e7\u00e3o da carga parasit\u00e1ria perif\u00e9rica.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journals.sagepub.com/doi/10.1042/AN20100027 |t\u00edtulo=T-Cell Production of Matrix Metalloproteinases and Inhibition of Parasite Clearance by TIMP-1 During Chronic Toxoplasma Infection in the Brain |data=2010-11-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=ASN Neuro |n\u00famero=1 |ultimo=Clark |primeiro=Robin T |ultimo2=Nance |primeiro2=J Philip |paginas=AN20100027 |lingua=en |doi=10.1042/AN20100027 |issn=1759-0914 |ultimo3=Noor |primeiro3=Shahani |ultimo4=Wilson |primeiro4=Emma H}} Isso sugere que a produ\u00e7\u00e3o de TIMP-1 pode ser uma tentativa dos astr\u00f3citos de bloquear a elimina\u00e7\u00e3o do parasita ao restringir o recrutamento de linf\u00f3citos mediado por MMP. Este cen\u00e1rio parece favorecer a sobreviv\u00eancia do parasita e restringir a neuroinflama\u00e7\u00e3o e os danos cerebrais, o que acaba por promover a infec\u00e7\u00e3o persistente.\n\n==== ''O papel das citocinas na conten\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o:'' ====\nAp\u00f3s a invas\u00e3o do c\u00e9rebro, os taquizo\u00edtos de ''T. gondii'' encontram fortes respostas imunit\u00e1rias mediadas por c\u00e9lulas (tipo 1) marcadas pela produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3, interleucina-12 (IL-12) e factor de necrose tumoral alfa (TNF-\u03b1), que eliminam a maioria dos taquizo\u00edtos invasores.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.149.1.175 |t\u00edtulo=Simultaneous depletion of CD4+ and CD8+ T lymphocytes is required to reactivate chronic infection with Toxoplasma gondii. |data=1992-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Gazzinelli |primeiro=R |ultimo2=Xu |primeiro2=Y |paginas=175\u2013180 |doi=10.4049/jimmunol.149.1.175 |issn=0022-1767 |ultimo3=Hieny |primeiro3=S |ultimo4=Cheever |primeiro4=A |ultimo5=Sher |primeiro5=A}} A infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' induz a express\u00e3o do receptor Toll-like 11 (TLR11) em astr\u00f3citos, neur\u00f3nios e microglia em ratinhos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0306452214002723 |t\u00edtulo=Astrocytes, microglia/macrophages, and neurons expressing Toll-like receptor 11 contribute to innate immunity against encephalitic Toxoplasma gondii infection |data=2014-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neuroscience |ultimo=Atmaca |primeiro=H.T. |ultimo2=Kul |primeiro2=O. |paginas=184\u2013191 |lingua=en |doi=10.1016/j.neuroscience.2014.03.049 |ultimo3=Karaku\u015f |primeiro3=E. |ultimo4=Terzi |primeiro4=O.S. |ultimo5=Canpolat |primeiro5=S. |ultimo6=Anteplio\u011flu |primeiro6=T.}} A estimula\u00e7\u00e3o do TLR11 pela prote\u00edna profilina do parasita induz IL-12 nas DCs.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.science.org/doi/10.1126/science.1109893 |t\u00edtulo=TLR11 Activation of Dendritic Cells by a Protozoan Profilin-Like Protein |data=2005-06-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Science |n\u00famero=5728 |ultimo=Yarovinsky |primeiro=Felix |ultimo2=Zhang |primeiro2=Dekai |paginas=1626\u20131629 |lingua=en |doi=10.1126/science.1109893 |issn=0036-8075 |ultimo3=Andersen |primeiro3=John F. |ultimo4=Bannenberg |primeiro4=Gerard L. |ultimo5=Serhan |primeiro5=Charles N. |ultimo6=Hayden |primeiro6=Matthew S. |ultimo7=Hieny |primeiro7=Sara |ultimo8=Sutterwala |primeiro8=Fayyaz S. |ultimo9=Flavell |primeiro9=Richard A.}} Os ratinhos com MyD88 nocaute sucumbiram rapidamente \u00e0 infec\u00e7\u00e3o aguda, com uma diminui\u00e7\u00e3o proporcional da resposta de IL-12, o que sugere que a resist\u00eancia dos ratinhos \u00e0 toxoplasmose depende de sinais dependentes de MyD88 regulados por TLRs.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/168/12/5997/33627/Cutting-Edge-MyD88-Is-Required-for-Resistance-to |t\u00edtulo=Cutting Edge: MyD88 Is Required for Resistance to Toxoplasma gondii Infection and Regulates Parasite-Induced IL-12 Production by Dendritic Cells |data=2002-06-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=12 |ultimo=Scanga |primeiro=Charles A. |ultimo2=Aliberti |primeiro2=Julio |paginas=5997\u20136001 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.168.12.5997 |issn=0022-1767 |ultimo3=Jankovic |primeiro3=Dragana |ultimo4=Tilloy |primeiro4=Florence |ultimo5=Bennouna |primeiro5=Soumaya |ultimo6=Denkers |primeiro6=Eric Y. |ultimo7=Medzhitov |primeiro7=Ruslan |ultimo8=Sher |primeiro8=Alan}} Muitos estudos ''in vitro'' e ''in vivo'' indicaram o papel fundamental que o IFN-\u03b3 desempenha na protec\u00e7\u00e3o do hospedeiro contra a infec\u00e7\u00e3o grave por ''T. gondii''. O IFN-\u03b3 controla a replica\u00e7\u00e3o do parasita atrav\u00e9s de v\u00e1rios mecanismos, tais como a estimula\u00e7\u00e3o da degrada\u00e7\u00e3o do PV atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o de GTPases relacionadas com a imunidade (IRGs) e prote\u00ednas de liga\u00e7\u00e3o ao guanilato induzidas pelo interfer\u00e3o (GBPs), aumentando a express\u00e3o do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e a indu\u00e7\u00e3o de iNOS e da enzima imunossupressora indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO).{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.0010024 |t\u00edtulo=Disruption of Toxoplasma gondii Parasitophorous Vacuoles by the Mouse p47-Resistance GTPases |data=2005-11-18 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLoS Pathogens |n\u00famero=3 |ultimo=Martens |primeiro=Sascha |ultimo2=Parvanova |primeiro2=Iana |editor-sobrenome=Boothroyd |editor-nome=John |paginas=e24 |lingua=en |doi=10.1371/journal.ppat.0010024 |issn=1553-7374 |ultimo3=Zerrahn |primeiro3=Jens |ultimo4=Griffiths |primeiro4=Gareth |ultimo5=Schell |primeiro5=Gudrun |ultimo6=Reichmann |primeiro6=Gaby |ultimo7=Howard |primeiro7=Jonathan C}} {{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.01722-14 |t\u00edtulo=Complex Immune Cell Interplay in the Gamma Interferon Response during Toxoplasma gondii Infection |data=2014-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=8 |ultimo=Sturge |primeiro=Carolyn R. |ultimo2=Yarovinsky |primeiro2=Felix |editor-sobrenome=Andrews-Polymenis |editor-nome=H. L. |paginas=3090\u20133097 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.01722-14 |issn=0019-9567}}A produ\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) pela iNOS inibiu a prolifera\u00e7\u00e3o de ''T. gondii'' nos macr\u00f3fagos ''in vitro''{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.144.7.2725 |t\u00edtulo=Microbiostatic effect of murine-activated macrophages for Toxoplasma gondii. Role for synthesis of inorganic nitrogen oxides from L-arginine. |data=1990-04-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=7 |ultimo=Adams |primeiro=L B |ultimo2=Hibbs |primeiro2=J B |paginas=2725\u20132729 |doi=10.4049/jimmunol.144.7.2725 |issn=0022-1767 |ultimo3=Taintor |primeiro3=R R |ultimo4=Krahenbuhl |primeiro4=J L}} e no c\u00e9rebro do rato.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/185/7/1261/25635/Inducible-Nitric-Oxide-Is-Essential-for-Host |t\u00edtulo=Inducible Nitric Oxide Is Essential for Host Control of Persistent but Not Acute Infection with the Intracellular Pathogen Toxoplasma gondii |data=1997-04-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=7 |ultimo=Scharton-Kersten |primeiro=Tanya M. |ultimo2=Yap |primeiro2=George |paginas=1261\u20131274 |lingua=en |doi=10.1084/jem.185.7.1261 |issn=0022-1007 |pmc=PMC2196248 |pmid=9104813 |ultimo3=Magram |primeiro3=Jeanne |ultimo4=Sher |primeiro4=Alan}} A obten\u00e7\u00e3o de nutrientes como o triptofano das c\u00e9lulas hospedeiras \u00e9 essencial para a sobreviv\u00eancia intracelular do ''T. gondii''. Por conseguinte, a decomposi\u00e7\u00e3o do triptofano em quinurenina devido \u00e0 indu\u00e7\u00e3o de IDO mediada por IFN-\u03b3 pode resultar na inibi\u00e7\u00e3o do crescimento dos taquizo\u00edtos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01738-18 |t\u00edtulo=Inducible Nitric Oxide Synthase Is a Key Host Factor for Toxoplasma GRA15-Dependent Disruption of the Gamma Interferon-Induced Antiparasitic Human Response |data=2018-11-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=5 |ultimo=Bando |primeiro=Hironori |ultimo2=Lee |primeiro2=Youngae |editor-sobrenome=Denkers |editor-nome=Eric Y. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.01738-18 |issn=2161-2129 |ultimo3=Sakaguchi |primeiro3=Naoya |ultimo4=Pradipta |primeiro4=Ariel |ultimo5=Ma |primeiro5=Ji Su |ultimo6=Tanaka |primeiro6=Shun |ultimo7=Cai |primeiro7=Yihong |ultimo8=Liu |primeiro8=Jianfa |ultimo9=Shen |primeiro9=Jilong |editor-sobrenome2=Boothroyd |editor-nome2=John C.}} O aumento das concentra\u00e7\u00f5es de \u00e1cido cinur\u00e9nico durante a infec\u00e7\u00e3o actua como um agonista do receptor imunossupressor de hidrocarbonetos arilo (AhR), o que resulta no controlo da resposta imunit\u00e1ria patol\u00f3gica associada \u00e0 toxoplasmose. Os ratos deficientes em AhR (AhR-/-) sucumbiram mais rapidamente \u00e0 doen\u00e7a, mas desenvolveram menos quistos cerebrais do que os ratos WT infectados por T. gondii.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.hindawi.com/journals/bmri/2010/505694/ |t\u00edtulo=The Unexpected Role for the Aryl Hydrocarbon Receptor on Susceptibility to Experimental Toxoplasmosis |data=2010 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Biomedicine and Biotechnology |ultimo=Sanchez |primeiro=Yuriko |ultimo2=de Dios Rosado |primeiro2=Juan |paginas=1\u201315 |lingua=en |doi=10.1155/2010/505694 |issn=1110-7243 |ultimo3=Vega |primeiro3=Libia |ultimo4=Elizondo |primeiro4=Guillermo |ultimo5=Estrada-Mu\u00f1iz |primeiro5=Elizabeth |ultimo6=Saavedra |primeiro6=Rafael |ultimo7=Ju\u00e1rez |primeiro7=Imelda |ultimo8=Rodr\u00edguez-Sosa |primeiro8=Miriam}} Al\u00e9m disso, a produ\u00e7\u00e3o excessiva de \u00e1cido cinur\u00e9nico, que bloqueia o receptor de acetilcolina nicot\u00ednico alfa-7 (\u03b17 nAChR) e perturba outros neurorreceptores em astr\u00f3citos e microglia infectados, pode levar a uma neurotransmiss\u00e3o anormal{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article-lookup/doi/10.1093/schbul/sbm030 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii and Schizophrenia: Linkage Through Astrocyte-Derived Kynurenic Acid? |data=2007-03-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Schizophrenia Bulletin |n\u00famero=3 |ultimo=Schwarcz |primeiro=R. |ultimo2=Hunter |primeiro2=C. A. |paginas=652\u2013653 |lingua=en |doi=10.1093/schbul/sbm030 |issn=0586-7614 |pmc=PMC2526138 |pmid=17434932}} e foi colocada a hip\u00f3tese de levar a disfun\u00e7\u00e3o cognitiva. Em resposta, o ''T. gondii'' segrega TgIST, um inibidor do transdutor de sinal e activador da actividade transcricional de transcri\u00e7\u00e3o 1 (STAT1), que antagoniza a imunidade mediada por IDO1 induzida por IFN-\u03b3 contra o ''T. gondii'' em c\u00e9lulas humanas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.02073/full |t\u00edtulo=Toxoplasma Effector TgIST Targets Host IDO1 to Antagonize the IFN-\u03b3-Induced Anti-parasitic Response in Human Cells |data=2018-09-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Frontiers in Immunology |ultimo=Bando |primeiro=Hironori |ultimo2=Sakaguchi |primeiro2=Naoya |doi=10.3389/fimmu.2018.02073 |issn=1664-3224 |ultimo3=Lee |primeiro3=Youngae |ultimo4=Pradipta |primeiro4=Ariel |ultimo5=Ma |primeiro5=Ji Su |ultimo6=Tanaka |primeiro6=Shun |ultimo7=Lai |primeiro7=De-Hua |ultimo8=Liu |primeiro8=Jianfa |ultimo9=Lun |primeiro9=Zhao-Rong}}\n\nOs ratinhos deficientes no receptor da linfotoxina-\u03b2 (LT\u03b2R), que tem diversas fun\u00e7\u00f5es imunoreguladoras antimicrobianas, apresentaram uma carga parasit\u00e1ria mais elevada e um aumento da mortalidade na infec\u00e7\u00e3o aguda por ''T. gondii'' do que os ratinhos de controlo imunocompetentes. A resist\u00eancia diminu\u00edda dos ratinhos LT\u03b2R-/- foi atribu\u00edda \u00e0 desregula\u00e7\u00e3o de interfer\u00f5es e interleucinas, bem como a uma regula\u00e7\u00e3o positiva reduzida da GBP murina, que \u00e9 mediada pelo IFN-\u03b3 e \u00e9 crucial para a elimina\u00e7\u00e3o do parasita, apoiando ainda mais a import\u00e2ncia do IFN-\u03b3 no controlo do ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.202.supp.190.87 |t\u00edtulo=Lymphotoxin \u03b2 receptor: A crucial role in Toxoplasma gondii infection |data=2019-05-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1_Supplement |ultimo=Wichert |primeiro=Anne |ultimo2=Sorg |primeiro2=Ursula |paginas=190.87\u2013190.87 |doi=10.4049/jimmunol.202.supp.190.87 |issn=0022-1767 |ultimo3=Degrandi |primeiro3=Daniel |ultimo4=Pfeffer |primeiro4=Klaus}} Os ratinhos com falta de mGBP7 n\u00e3o conseguiram controlar a replica\u00e7\u00e3o do parasita e sucumbiram \u00e0 infec\u00e7\u00e3o aguda.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.02993-19 |t\u00edtulo=Essential Role of mGBP7 for Survival of Toxoplasma gondii Infection |data=2020-02-25 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=1 |ultimo=Steffens |primeiro=Nora |ultimo2=Beuter-Gunia |primeiro2=Cornelia |editor-sobrenome=David Sibley |editor-nome=L. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.02993-19 |issn=2161-2129 |ultimo3=Kravets |primeiro3=Elisabeth |ultimo4=Reich |primeiro4=Artur |ultimo5=Legewie |primeiro5=Larissa |ultimo6=Pfeffer |primeiro6=Klaus |ultimo7=Degrandi |primeiro7=Daniel}}\n\nA contribui\u00e7\u00e3o dos astr\u00f3citos e da microglia para a patog\u00e9nese da TE \u00e9 not\u00e1vel. A inibi\u00e7\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o de ''T. gondii'' nos astr\u00f3citos foi atribu\u00edda a um aumento da indu\u00e7\u00e3o da GTPase induzida por IFN-\u03b3.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.69.9.5573-5576.2001 |t\u00edtulo=Gamma Interferon-Induced Inhibition of Toxoplasma gondii in Astrocytes Is Mediated by IGTP |data=2001-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=9 |ultimo=Halonen |primeiro=Sandra K. |ultimo2=Taylor |primeiro2=Gregory A. |editor-sobrenome=Petri |editor-nome=W. A. |paginas=5573\u20135576 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.69.9.5573-5576.2001 |issn=0019-9567 |pmc=PMC98671 |pmid=11500431 |ultimo3=Weiss |primeiro3=Louis M.}} A dele\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de STAT1 em astr\u00f3citos promoveu a dissemina\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' e aumentou a suscetibilidade ao TE.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01881-16 |t\u00edtulo=STAT1 Signaling in Astrocytes Is Essential for Control of Infection in the Central Nervous System |data=2016-12-30 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=6 |ultimo=Hidano |primeiro=Shinya |ultimo2=Randall |primeiro2=Louise M. |outros=Alan Sher, Eric Denkers |editor-sobrenome=Weiss |editor-nome=Louis M. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.01881-16 |issn=2161-2129 |ultimo3=Dawson |primeiro3=Lucas |ultimo4=Dietrich |primeiro4=Hans K. |ultimo5=Konradt |primeiro5=Christoph |ultimo6=Klover |primeiro6=Peter J. |ultimo7=John |primeiro7=Beena |ultimo8=Harris |primeiro8=Tajie H. |ultimo9=Fang |primeiro9=Qun}} O receptor \u00f3rf\u00e3o da hormona nuclear TLX, expresso nos astr\u00f3citos e nas c\u00e9lulas estaminais neurais, pode apoiar a resist\u00eancia ao ''T. gondii'' atrav\u00e9s do aumento da actividade da STAT1.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pbio.1002200 |t\u00edtulo=The Orphan Nuclear Receptor TLX Is an Enhancer of STAT1-Mediated Transcription and Immunity to Toxoplasma gondii |data=2015-07-21 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLOS Biology |n\u00famero=7 |ultimo=Beiting |primeiro=Daniel P. |ultimo2=Hidano |primeiro2=Shinya |editor-sobrenome=Virgin |editor-nome=Herbert |paginas=e1002200 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pbio.1002200 |issn=1545-7885 |ultimo3=Baggs |primeiro3=Julie E. |ultimo4=Geskes |primeiro4=Jeanne M. |ultimo5=Fang |primeiro5=Qun |ultimo6=Wherry |primeiro6=E. John |ultimo7=Hunter |primeiro7=Christopher A. |ultimo8=Roos |primeiro8=David S. |ultimo9=Cherry |primeiro9=Sara}} Os ratinhos com falta do receptor de citocinas gp130 (uma prote\u00edna da via de sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-6) nos astr\u00f3citos apresentaram um aumento da apoptose astrocit\u00e1ria e da inflama\u00e7\u00e3o durante a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''. Embora estes ratinhos tenham sido capazes de controlar o n\u00famero de parasitas, desenvolveram uma inflama\u00e7\u00e3o excessiva e sucumbiram mais facilmente ao r\u00e1pido desenvolvimento da ET.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/181/4/2683/75693/Astrocyte-gp130-Expression-Is-Critical-for-the |t\u00edtulo=Astrocyte gp130 Expression Is Critical for the Control of Toxoplasma Encephalitis |data=2008-08-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=4 |ultimo=Dr\u00f6gem\u00fcller |primeiro=Katrin |ultimo2=Helmuth |primeiro2=Ulrike |paginas=2683\u20132693 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.181.4.2683 |issn=0022-1767 |ultimo3=Brunn |primeiro3=Anna |ultimo4=Sakowicz-Burkiewicz |primeiro4=Monika |ultimo5=Gutmann |primeiro5=David H. |ultimo6=Mueller |primeiro6=Werner |ultimo7=Deckert |primeiro7=Martina |ultimo8=Schl\u00fcter |primeiro8=Dirk}} Curiosamente, a microglia n\u00e3o parecia ser a \u00fanica c\u00e9lula respons\u00e1vel pelo controlo de ''T. gondii'' no c\u00e9rebro atrav\u00e9s de mecanismos de IFN-\u03b3 derivados de c\u00e9lulas T. Os ratinhos em que tanto os macr\u00f3fagos derivados de mon\u00f3citos como a microglia foram tornados deficientes na sinaliza\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3 sucumbiram \u00e0 infec\u00e7\u00e3o 19 dias ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o. Por outro lado, os ratinhos em que a microglia era apenas deficiente na sinaliza\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3 foram capazes de resistir \u00e0 infec\u00e7\u00e3o.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.198.supp.68.16 |t\u00edtulo=The role of microglia and monocyte-derived macrophages in Toxoplasma gondii infection of the brain |data=2017-05-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1_Supplement |ultimo=Thompson |primeiro=Jeremy |ultimo2=Hayes |primeiro2=Nikolas |paginas=68.16\u201368.16 |doi=10.4049/jimmunol.198.supp.68.16 |issn=0022-1767 |ultimo3=Gevaria |primeiro3=Anjana |ultimo4=Harris |primeiro4=Tajie}} Curiosamente, um estudo recente que utilizou um modelo de rato rep\u00f3rter da micr\u00f3glia mostrou que a micr\u00f3glia pode promover a neuroinflama\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da liberta\u00e7\u00e3o da alarmina IL-1\u03b1, que recruta mais c\u00e9lulas imunit\u00e1rias para controlar a infec\u00e7\u00e3o cerebral cr\u00f3nica.\n\n==== ''O papel cisticida dos linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos CD8+:'' ====\nA actividade anticisto dos linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos (CTL) CD8+ e o controlo do TE s\u00e3o mediados por mecanismos que utilizam tanto o IFN-\u03b3 (o principal efector da imunidade protectora contra os taquizo\u00edtos) como as respostas imunit\u00e1rias mediadas pela perforina.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.cambridge.org/core/product/identifier/S1462399411002018/type/journal_article |t\u00edtulo=Interferon-gamma- and perforin-mediated immune responses for resistance against Toxoplasma gondii in the brain |data=2011-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Expert Reviews in Molecular Medicine |ultimo=Suzuki |primeiro=Yasuhiro |ultimo2=Sa |primeiro2=Qila |lingua=en |doi=10.1017/S1462399411002018 |issn=1462-3994 |pmc=PMC3372998 |pmid=22005272 |ultimo3=Gehman |primeiro3=Marie |ultimo4=Ochiai |primeiro4=Eri}} O controlo da carga de quistos no c\u00e9rebro \u00e9 mediado em grande parte por CTL CD8+ que produzem perforina e microglia M2 que expressam CXCR3, quitinase \u00e1cida de mam\u00edfero (AMCase) e arginase-1.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002944010604750 |t\u00edtulo=Removal of Toxoplasma gondii Cysts from the Brain by Perforin-Mediated Activity of CD8+ T Cells |data=2010-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Pathology |n\u00famero=4 |ultimo=Suzuki |primeiro=Yasuhiro |ultimo2=Wang |primeiro2=Xisheng |paginas=1607\u20131613 |lingua=en |doi=10.2353/ajpath.2010.090825 |ultimo3=Jortner |primeiro3=Benard S. |ultimo4=Payne |primeiro4=Laura |ultimo5=Ni |primeiro5=Yanyan |ultimo6=Michie |primeiro6=Sara A. |ultimo7=Xu |primeiro7=Baohui |ultimo8=Kudo |primeiro8=Tomoya |ultimo9=Perkins |primeiro9=Sara}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1002990 |t\u00edtulo=Chitinase Dependent Control of Protozoan Cyst Burden in the Brain |data=2012-11-29 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLoS Pathogens |n\u00famero=11 |ultimo=Nance |primeiro=J. Philip |ultimo2=Vannella |primeiro2=Kevin M. |editor-sobrenome=Denkers |editor-nome=Eric Y. |paginas=e1002990 |lingua=en |doi=10.1371/journal.ppat.1002990 |issn=1553-7374 |ultimo3=Worth |primeiro3=Danielle |ultimo4=David |primeiro4=Cl\u00e9ment |ultimo5=Carter |primeiro5=David |ultimo6=Noor |primeiro6=Shahani |ultimo7=Hubeau |primeiro7=Cedric |ultimo8=Fitz |primeiro8=Lori |ultimo9=Lane |primeiro9=Thomas E.}} Embora as popula\u00e7\u00f5es de micr\u00f3glia do tipo M2 actuem para inibir a neuroinflama\u00e7\u00e3o, os ratos deficientes em AMCase podem desenvolver uma elevada carga parasit\u00e1ria no c\u00e9rebro, indicando um papel da micr\u00f3glia do tipo M2 no controlo dos quistos do parasita. Tanto a perforina como a granzima B sustentam a capacidade das CTL CD8+ para a invas\u00e3o directa e a elimina\u00e7\u00e3o dos quistos de ''T. gondii'' existentes.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002944019302408 |t\u00edtulo=Penetration of CD8+ Cytotoxic T Cells into Large Target, Tissue Cysts of Toxoplasma gondii, Leads to Its Elimination |data=2019-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Pathology |n\u00famero=8 |ultimo=Tiwari |primeiro=Ashish |ultimo2=Hannah |primeiro2=Rancie |paginas=1594\u20131607 |lingua=en |doi=10.1016/j.ajpath.2019.04.018 |ultimo3=Lutshumba |primeiro3=Jenny |ultimo4=Ochiai |primeiro4=Eri |ultimo5=Weiss |primeiro5=Louis M. |ultimo6=Suzuki |primeiro6=Yasuhiro}} A transfer\u00eancia adoptiva de CTLs CD8+ competentes em perforina para ratinhos imunodeficientes reduziu significativamente a carga do quisto e aumentou o n\u00edvel de CXCR3 e CXCR6, que promovem o recrutamento de microglia e macr\u00f3fagos para destruir os bradizo\u00edtos nos quistos atacados por c\u00e9lulas T.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mSystems.00189-20 |t\u00edtulo=Selective Upregulation of Transcripts for Six Molecules Related to T Cell Costimulation and Phagocyte Recruitment and Activation among 734 Immunity-Related Genes in the Brain during Perforin-Dependent, CD8 + T Cell-Mediated Elimination of Toxoplasma gondii Cysts |data=2020-04-28 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mSystems |n\u00famero=2 |ultimo=Lutshumba |primeiro=Jenny |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |editor-sobrenome=Baranzini |editor-nome=Sergio |lingua=en |doi=10.1128/mSystems.00189-20 |issn=2379-5077 |pmc=PMC7159899 |pmid=32291349 |ultimo3=Sa |primeiro3=Qila |ultimo4=Anand |primeiro4=Namrata |ultimo5=Suzuki |primeiro5=Yasuhiro}} A indu\u00e7\u00e3o da resposta dos CTL CD8+ \u00e9 tamb\u00e9m mediada pela prote\u00edna ROP7 e pela prote\u00edna GRA6 do gr\u00e2nulo denso.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/ni.1629 |t\u00edtulo=Immunodominant, protective response to the parasite Toxoplasma gondii requires antigen processing in the endoplasmic reticulum |data=2008-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Immunology |n\u00famero=8 |ultimo=Blanchard |primeiro=Nicolas |ultimo2=Gonzalez |primeiro2=Federico |paginas=937\u2013944 |lingua=en |doi=10.1038/ni.1629 |issn=1529-2908 |ultimo3=Schaeffer |primeiro3=Marie |ultimo4=Joncker |primeiro4=Nathalie T |ultimo5=Cheng |primeiro5=Tiffany |ultimo6=Shastri |primeiro6=Anjali J |ultimo7=Robey |primeiro7=Ellen A |ultimo8=Shastri |primeiro8=Nilabh}} {{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imm.12643 |t\u00edtulo=Transnuclear CD 8 T cells specific for the immunodominant epitope Gra6 lower acute\u2010phase Toxoplasma gondii burden |data=2016-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Immunology |n\u00famero=3 |ultimo=Sanecka |primeiro=Anna |ultimo2=Yoshida |primeiro2=Nagisa |paginas=270\u2013279 |lingua=en |doi=10.1111/imm.12643 |issn=0019-2805 |pmc=PMC5046057 |pmid=27377596 |ultimo3=Dougan |primeiro3=Stephanie K. |ultimo4=Jackson |primeiro4=John |ultimo5=Shastri |primeiro5=Nilabh |ultimo6=Ploegh |primeiro6=Hidde |ultimo7=Blanchard |primeiro7=Nicolas |ultimo8=Frickel |primeiro8=Eva\u2010Maria}}A capacidade cisticida das CTL CD8+ est\u00e1 relacionada com a regi\u00e3o amino-terminal da GRA6 do ''T. gondii'' (GRA6Nt).{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/198/11/4425/105942/Determination-of-a-Key-Antigen-for-Immunological |t\u00edtulo=Determination of a Key Antigen for Immunological Intervention To Target the Latent Stage of Toxoplasma gondii |data=2017-06-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=11 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |paginas=4425\u20134434 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1700062 |issn=0022-1767 |pmc=PMC5473426 |pmid=28446567 |ultimo3=Tiwari |primeiro3=Ashish |ultimo4=Mullins |primeiro4=Jeremi |ultimo5=Shastri |primeiro5=Nilabh |ultimo6=Mercier |primeiro6=Corinne |ultimo7=Cesbron-Delauw |primeiro7=Marie-France |ultimo8=Suzuki |primeiro8=Yasuhiro}} De forma not\u00e1vel, um ep\u00edtopo na regi\u00e3o C-terminal do GRA6 foi um forte indutor de protec\u00e7\u00e3o mediada por IFN-\u03b3 contra a toxoplasmose aguda em ratinhos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/ni.1629 |t\u00edtulo=Immunodominant, protective response to the parasite Toxoplasma gondii requires antigen processing in the endoplasmic reticulum |data=2008-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Immunology |n\u00famero=8 |ultimo=Blanchard |primeiro=Nicolas |ultimo2=Gonzalez |primeiro2=Federico |paginas=937\u2013944 |lingua=en |doi=10.1038/ni.1629 |issn=1529-2908 |pmc=PMC4976627 |pmid=18587399 |ultimo3=Schaeffer |primeiro3=Marie |ultimo4=Joncker |primeiro4=Nathalie T |ultimo5=Cheng |primeiro5=Tiffany |ultimo6=Shastri |primeiro6=Anjali J |ultimo7=Robey |primeiro7=Ellen A |ultimo8=Shastri |primeiro8=Nilabh}} Estes resultados sugerem que as respostas imunit\u00e1rias do hospedeiro podem reconhecer diferentes regi\u00f5es do GRA6 para estimular a protec\u00e7\u00e3o baseada em c\u00e9lulas T CD8+ contra taquizo\u00edtos e quistos tecidulares. O mecanismo cisticida \u00e9 iniciado por CTLs CD8+, mas a remo\u00e7\u00e3o dos cistos \u00e9 realizada por microglia e macr\u00f3fagos, que invadem os cistos e destroem os bradizo\u00edtos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002944010604750 |t\u00edtulo=Removal of Toxoplasma gondii Cysts from the Brain by Perforin-Mediated Activity of CD8+ T Cells |data=2010-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Pathology |n\u00famero=4 |ultimo=Suzuki |primeiro=Yasuhiro |ultimo2=Wang |primeiro2=Xisheng |paginas=1607\u20131613 |lingua=en |doi=10.2353/ajpath.2010.090825 |pmc=PMC2843452 |pmid=20167872 |ultimo3=Jortner |primeiro3=Benard S. |ultimo4=Payne |primeiro4=Laura |ultimo5=Ni |primeiro5=Yanyan |ultimo6=Michie |primeiro6=Sara A. |ultimo7=Xu |primeiro7=Baohui |ultimo8=Kudo |primeiro8=Tomoya |ultimo9=Perkins |primeiro9=Sara}} A prote\u00e7\u00e3o mediada por iNOS conferida por CTLs CD8+ \u00e9 importante para inibir o desenvolvimento de cistos toxopl\u00e1smicos, mas n\u00e3o desempenha um papel no mecanismo necess\u00e1rio para erradicar os cistos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1286457917302265 |t\u00edtulo=Inducible nitric oxide synthase in innate immune cells is important for restricting cyst formation of Toxoplasma gondii in the brain but not required for the protective immune process to remove the cysts |data=2018-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Microbes and Infection |n\u00famero=4 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Tiwari |primeiro2=Ashish |paginas=261\u2013266 |lingua=en |doi=10.1016/j.micinf.2017.12.004 |ultimo3=Ochiai |primeiro3=Eri |ultimo4=Mullins |primeiro4=Jeremi |ultimo5=Suzuki |primeiro5=Yasuhiro}}\n\n==== ''Estrat\u00e9gias de evas\u00e3o imunit\u00e1ria:'' ====\n''T. gondii'' \u00e9 um parasita intracelular excepcionalmente bem sucedido. Apesar de estar em risco constante de uma patrulha defensiva imunit\u00e1ria sustentada e eficiente, pode permanecer no corpo do hospedeiro durante muito tempo. Alguns taquizo\u00edtos podem escapar \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria (ou dos medicamentos utilizados no tratamento da toxoplasmose) e transformar-se em bradizo\u00edtos no interior de quistos quiescentes. Paradoxalmente, a resposta imunit\u00e1ria polarizada por Th1, essencial para a erradica\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o aguda, \u00e9 a mesma resposta necess\u00e1ria para o desenvolvimento da infec\u00e7\u00e3o latente no c\u00e9rebro. O ''T. gondii'' parece subverter as respostas imunit\u00e1rias mediadas por CD4+ atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do transactivador CIITA do MHC II, o que contribui para a sua sobreviv\u00eancia a longo prazo no c\u00e9rebro.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S016557280200320X |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii inhibits MHC class II expression in neural antigen-presenting cells by down-regulating the class II transactivator CIITA |data=2003-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neuroimmunology |n\u00famero=1-2 |ultimo=L\u00fcder |primeiro=Carsten G.K |ultimo2=Lang |primeiro2=Christine |paginas=12\u201324 |lingua=en |doi=10.1016/S0165-5728(02)00320-X |ultimo3=Giraldo-Velasquez |primeiro3=Mario |ultimo4=Algner |primeiro4=Michaela |ultimo5=Gerdes |primeiro5=Jens |ultimo6=Gross |primeiro6=Uwe}} O ''T. gondii'' tamb\u00e9m produz uma quimiocina que imita a ciclofilina-18, que, quando ligada ao CCR5 nas DCs, evoca uma resposta Th1 (por exemplo, produ\u00e7\u00e3o de IL-12), necess\u00e1ria para o estabelecimento de infec\u00e7\u00f5es persistentes.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/ni915 |t\u00edtulo=Molecular mimicry of a CCR5 binding-domain in the microbial activation of dendritic cells |data=2003-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Immunology |n\u00famero=5 |ultimo=Aliberti |primeiro=Julio |ultimo2=Valenzuela |primeiro2=Jesus G. |paginas=485\u2013490 |lingua=en |doi=10.1038/ni915 |issn=1529-2908 |ultimo3=Carruthers |primeiro3=Vern B. |ultimo4=Hieny |primeiro4=Sara |ultimo5=Andersen |primeiro5=John |ultimo6=Charest |primeiro6=Hugues |ultimo7=e Sousa |primeiro7=Caetano Reis |ultimo8=Fairlamb |primeiro8=Alan |ultimo9=Ribeiro |primeiro9=Jose M.}} A expans\u00e3o e a matura\u00e7\u00e3o funcional das DCs cerebrais contribuem para o desenvolvimento da infec\u00e7\u00e3o latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/164/9/4826/33026/Phenotype-and-Functions-of-Brain-Dendritic-Cells |t\u00edtulo=Phenotype and Functions of Brain Dendritic Cells Emerging During Chronic Infection of Mice with Toxoplasma gondii |data=2000-05-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=9 |ultimo=Fischer |primeiro=Hans-Georg |ultimo2=Bonifas |primeiro2=Ursula |paginas=4826\u20134834 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.164.9.4826 |issn=0022-1767 |ultimo3=Reichmann |primeiro3=Gaby}} O ''T. gondii'' possui organelos secretores que libertam uma s\u00e9rie de prote\u00ednas efectoras polim\u00f3rficas que parecem ser espacial e temporalmente controladas, uma vez que diferentes efectores s\u00e3o segregados em diferentes fases da invas\u00e3o e coloniza\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula hospedeira e a secre\u00e7\u00e3o de efectores \u00e9 direccionada para locais espec\u00edficos para modular selectivamente uma fun\u00e7\u00e3o espec\u00edfica ou uma via reguladora dentro da c\u00e9lula hospedeira.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/CMR.00005-17 |t\u00edtulo=Toxoplasma Effectors Targeting Host Signaling and Transcription |data=2017-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Microbiology Reviews |n\u00famero=3 |ultimo=Hakimi |primeiro=Mohamed-Ali |ultimo2=Olias |primeiro2=Philipp |paginas=615\u2013645 |lingua=en |doi=10.1128/CMR.00005-17 |issn=0893-8512 |pmc=PMC5475222 |pmid=28404792 |ultimo3=Sibley |primeiro3=L. David}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.00808-16 |t\u00edtulo=In Vivo Biotinylation of the Toxoplasma Parasitophorous Vacuole Reveals Novel Dense Granule Proteins Important for Parasite Growth and Pathogenesis |data=2016-09-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=4 |ultimo=Nadipuram |primeiro=Santhosh M. |ultimo2=Kim |primeiro2=Elliot W. |editor-sobrenome=Boothroyd |editor-nome=John C. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.00808-16 |issn=2161-2129 |ultimo3=Vashisht |primeiro3=Ajay A. |ultimo4=Lin |primeiro4=Andrew H. |ultimo5=Bell |primeiro5=Hannah N. |ultimo6=Coppens |primeiro6=Isabelle |ultimo7=Wohlschlegel |primeiro7=James A. |ultimo8=Bradley |primeiro8=Peter J.}} Estes efectores s\u00e3o utilizados pelo ''T. gondii'' para contornar a imunidade do hospedeiro e para apoiar o estabelecimento de uma infec\u00e7\u00e3o latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S147149221730065X |t\u00edtulo=The Toxoplasma Parasitophorous Vacuole: An Evolving Host\u2013Parasite Frontier |data=2017-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Trends in Parasitology |n\u00famero=6 |ultimo=Clough |primeiro=Barbara |ultimo2=Frickel |primeiro2=Eva-Maria |paginas=473\u2013488 |lingua=en |doi=10.1016/j.pt.2017.02.007}} Por exemplo, o GRA23 e o GRA17 controlam a entrega de pequenos metabolitos ao PV e promovem a estabilidade estrutural do PV.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1931312815001614 |t\u00edtulo=The Toxoplasma Dense Granule Proteins GRA17 and GRA23 Mediate the Movement of Small Molecules between the Host and the Parasitophorous Vacuole |data=2015-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cell Host & Microbe |n\u00famero=5 |ultimo=Gold |primeiro=Daniel\u00a0A. |ultimo2=Kaplan |primeiro2=Aaron\u00a0D. |paginas=642\u2013652 |lingua=en |doi=10.1016/j.chom.2015.04.003 |ultimo3=Lis |primeiro3=Agnieszka |ultimo4=Bett |primeiro4=Glenna\u00a0C.L. |ultimo5=Rosowski |primeiro5=Emily\u00a0E. |ultimo6=Cirelli |primeiro6=Kimberly\u00a0M. |ultimo7=Bougdour |primeiro7=Alexandre |ultimo8=Sidik |primeiro8=Saima\u00a0M. |ultimo9=Beck |primeiro9=Josh\u00a0R.}} Mais recentemente, foi demonstrado que o GRA17 e o GRA23 medeiam o crescimento, a virul\u00eancia, a carga de cistos e a imunogenicidade da estirpe PRU do tipo II.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://link.springer.com/10.1007/s00436-020-06815-z |t\u00edtulo=Effect of deletion of gra17 and gra23 genes on the growth, virulence, and immunogenicity of type II Toxoplasma gondii |data=2020-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasitology Research |n\u00famero=9 |ultimo=Li |primeiro=Ting-Ting |ultimo2=Wang |primeiro2=Jin-Lei |paginas=2907\u20132916 |lingua=en |doi=10.1007/s00436-020-06815-z |issn=0932-0113 |ultimo3=Liang |primeiro3=Qin-Li |ultimo4=Sun |primeiro4=Li-Xiu |ultimo5=Zhang |primeiro5=Hai-Sheng |ultimo6=Zhang |primeiro6=Zhi-Wei |ultimo7=Zhu |primeiro7=Xing-Quan |ultimo8=Elsheikha |primeiro8=Hany M.}} O GRA39 contribui para a virul\u00eancia do parasita e para a carga de cistos nos tecidos. Al\u00e9m disso, a ROP16 funciona como um factor de virul\u00eancia que activa o STAT3 e o STAT6 e inibe as respostas das c\u00e9lulas T.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/doi/10.1084/jem.20181757/133618/The-Toxoplasma-gondii-virulence-factor-ROP16-acts |t\u00edtulo=The Toxoplasma gondii virulence factor ROP16 acts in cis and trans, and suppresses T cell responses |data=2020-03-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=3 |ultimo=Chen |primeiro=Longfei |ultimo2=Christian |primeiro2=David A. |lingua=en |doi=10.1084/jem.20181757 |issn=0022-1007 |ultimo3=Kochanowsky |primeiro3=Joshua A. |ultimo4=Phan |primeiro4=Anthony T. |ultimo5=Clark |primeiro5=Joseph T. |ultimo6=Wang |primeiro6=Shuai |ultimo7=Berry |primeiro7=Corbett |ultimo8=Oh |primeiro8=Jung |ultimo9=Chen |primeiro9=Xiaoguang}} A ROP5 forma um complexo com a ROP17 e a ROP18 para impedir o recrutamento de IRGs mediados por IFN-\u03b3, que s\u00e3o essenciais para a destrui\u00e7\u00e3o do PV e o controlo do parasita.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S193131281400136X |t\u00edtulo=The Toxoplasma Pseudokinase ROP5 Forms Complexes with ROP18 and ROP17 Kinases that Synergize to Control Acute Virulence in Mice |data=2014-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cell Host & Microbe |n\u00famero=5 |ultimo=Etheridge |primeiro=Ronald\u00a0D. |ultimo2=Alaganan |primeiro2=Aditi |paginas=537\u2013550 |lingua=en |doi=10.1016/j.chom.2014.04.002 |pmc=PMC4086214 |pmid=24832449 |ultimo3=Tang |primeiro3=Keliang |ultimo4=Lou |primeiro4=Hua\u00a0Jane |ultimo5=Turk |primeiro5=Benjamin\u00a0E. |ultimo6=Sibley |primeiro6=L.\u00a0David}} Para al\u00e9m de inibir a actividade transcricional do STAT1, o TgIST liga-se ao heterod\u00edmero STAT1/STAT2, levando \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da via do IFN tipo I.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1904637116 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii effector TgIST blocks type I interferon signaling to promote infection |data=2019-08-27 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Proceedings of the National Academy of Sciences |n\u00famero=35 |ultimo=Matta |primeiro=Sumit K. |ultimo2=Olias |primeiro2=Philipp |paginas=17480\u201317491 |lingua=en |doi=10.1073/pnas.1904637116 |issn=0027-8424 |pmc=PMC6717281 |pmid=31413201 |ultimo3=Huang |primeiro3=Zhou |ultimo4=Wang |primeiro4=Qiuling |ultimo5=Park |primeiro5=Eugene |ultimo6=Yokoyama |primeiro6=Wayne M. |ultimo7=Sibley |primeiro7=L. David}}\n\n==== ''Alcan\u00e7ando um equil\u00edbrio entre amigo e inimigo:'' ====\nA presen\u00e7a prolongada de quistos dormentes nos tecidos do hospedeiro exige um arsenal imunit\u00e1rio bem coordenado, suficientemente potente para combater a infec\u00e7\u00e3o, mas suficientemente moderado para contrabalan\u00e7ar a hiperinflama\u00e7\u00e3o. Camundongos deficientes em 5-lipoxigenase (5-LO){{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/196/9/1253/8433/Parasiteinduced-Lipoxin-A4-Is-an-Endogenous |t\u00edtulo=Parasite-induced Lipoxin A4 Is an Endogenous Regulator of IL-12 Production and Immunopathology in Toxoplasma gondii Infection |data=2002-11-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=9 |ultimo=Aliberti |primeiro=Julio |ultimo2=Serhan |primeiro2=Charles |paginas=1253\u20131262 |lingua=en |doi=10.1084/jem.20021183 |issn=1540-9538 |ultimo3=Sher |primeiro3=Alan}} ou supressor da sinaliza\u00e7\u00e3o de citocinas 2 (SOCS-2),{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/nm1355 |t\u00edtulo=Anti-inflammatory actions of lipoxin A4 and aspirin-triggered lipoxin are SOCS-2 dependent |data=2006-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Medicine |n\u00famero=3 |ultimo=Machado |primeiro=Fabiana S |ultimo2=Johndrow |primeiro2=James E |paginas=330\u2013334 |lingua=en |doi=10.1038/nm1355 |issn=1078-8956 |ultimo3=Esper |primeiro3=Lisia |ultimo4=Dias |primeiro4=Alexandra |ultimo5=Bafica |primeiro5=Andre |ultimo6=Serhan |primeiro6=Charles N |ultimo7=Aliberti |primeiro7=Julio}} sucumbiram \u00e0 infec\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica e mostraram aumento da mortalidade devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o excessiva causada por IL-12 e IFN-\u03b3 elevados, independentemente da redu\u00e7\u00e3o dos cistos cerebrais. Portanto, os efeitos das citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (por exemplo, IFN-\u03b3) devem ser tamponados por efetores imunossupressores (IL-27, IL-10 e fator de crescimento transformador \u03b2 [TGF-\u03b2]) e receptores (por exemplo, PD-1, LAG3 e TIGIT), sem os quais a secre\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de citocinas inflamat\u00f3rias e o homing de c\u00e9lulas T no c\u00e9rebro podem levar a uma resposta inflamat\u00f3ria exagerada e encefalite.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/204/2/273/46651/Conventional-TbetFoxp3-Th1-cells-are-the-major |t\u00edtulo=Conventional T-bet+Foxp3\u2212 Th1 cells are the major source of host-protective regulatory IL-10 during intracellular protozoan infection |data=2007-02-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=2 |ultimo=Jankovic |primeiro=Dragana |ultimo2=Kullberg |primeiro2=Marika C. |paginas=273\u2013283 |lingua=en |doi=10.1084/jem.20062175 |issn=1540-9538 |ultimo3=Feng |primeiro3=Carl G. |ultimo4=Goldszmid |primeiro4=Romina S. |ultimo5=Collazo |primeiro5=Carmen M. |ultimo6=Wilson |primeiro6=Mark |ultimo7=Wynn |primeiro7=Thomas A. |ultimo8=Kamanaka |primeiro8=Masahito |ultimo9=Flavell |primeiro9=Richard A.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/ni1376 |t\u00edtulo=Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17\u2013producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system |data=2006-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Immunology |n\u00famero=9 |ultimo=Stumhofer |primeiro=Jason S |ultimo2=Laurence |primeiro2=Arian |paginas=937\u2013945 |lingua=en |doi=10.1038/ni1376 |issn=1529-2908 |ultimo3=Wilson |primeiro3=Emma H |ultimo4=Huang |primeiro4=Elaine |ultimo5=Tato |primeiro5=Cristina M |ultimo6=Johnson |primeiro6=Leanne M |ultimo7=Villarino |primeiro7=Alejandro V |ultimo8=Huang |primeiro8=Qiulong |ultimo9=Yoshimura |primeiro9=Akihiko}} Por conseguinte, o equil\u00edbrio relativo entre a IL-10 e o IFN-\u03b3 produzidos pelas c\u00e9lulas T ditar\u00e1 se a resposta imunit\u00e1ria eliminar\u00e1 o parasita com uma imunopatologia limitada ou se se estabelecer\u00e1 uma infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica. As c\u00e9lulas T reguladoras (Tregs) s\u00e3o activadas pela IL-27, que \u00e9 segregada pelos mon\u00f3citos, para induzir a express\u00e3o de IL-10 e do factor de transcri\u00e7\u00e3o T-box (T-bet) para atenuar as respostas inflamat\u00f3rias.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761312003743 |t\u00edtulo=The Cytokines Interleukin 27 and Interferon-\u03b3 Promote Distinct Treg Cell Populations Required to Limit Infection-Induced Pathology |data=2012-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Immunity |n\u00famero=3 |ultimo=Hall |primeiro=Aisling\u00a0O\u2019Hara |ultimo2=Beiting |primeiro2=Daniel\u00a0P. |paginas=511\u2013523 |lingua=en |doi=10.1016/j.immuni.2012.06.014 |ultimo3=Tato |primeiro3=Cristina |ultimo4=John |primeiro4=Beena |ultimo5=Oldenhove |primeiro5=Guillaume |ultimo6=Lombana |primeiro6=Claudia\u00a0Gonzalez |ultimo7=Pritchard |primeiro7=Gretchen\u00a0Harms |ultimo8=Silver |primeiro8=Jonathan\u00a0S. |ultimo9=Bouladoux |primeiro9=Nicolas}} Na aus\u00eancia de IL-27, o ''T. gondii'' aumenta os n\u00edveis de IL-17 e do factor estimulador de col\u00f3nias de granul\u00f3citos-macr\u00f3fagos (GM-CSF) e resulta em neuroinflama\u00e7\u00e3o em ratinhos. A redu\u00e7\u00e3o da IL-10 atrav\u00e9s do bloqueio do receptor de IL-10 em ratos cronicamente infectados levou a uma destrui\u00e7\u00e3o significativa dos tecidos devido \u00e0 extensa resposta inflamat\u00f3ria no c\u00e9rebro. O papel anti-inflamat\u00f3rio da IL-10 durante a toxoplasmose \u00e9 tamb\u00e9m evidenciado pelo facto de os ratinhos sem IL-10 sucumbirem a uma inflama\u00e7\u00e3o fatal do SNC.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.157.2.798 |t\u00edtulo=In the absence of endogenous IL-10, mice acutely infected with Toxoplasma gondii succumb to a lethal immune response dependent on CD4+ T cells and accompanied by overproduction of IL-12, IFN-gamma and TNF-alpha. |data=1996-07-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=2 |ultimo=Gazzinelli |primeiro=R T |ultimo2=Wysocka |primeiro2=M |paginas=798\u2013805 |doi=10.4049/jimmunol.157.2.798 |issn=0022-1767 |ultimo3=Hieny |primeiro3=S |ultimo4=Scharton-Kersten |primeiro4=T |ultimo5=Cheever |primeiro5=A |ultimo6=K\u00fchn |primeiro6=R |ultimo7=M\u00fcller |primeiro7=W |ultimo8=Trinchieri |primeiro8=G |ultimo9=Sher |primeiro9=A}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165572805001761 |t\u00edtulo=A critical role for IL-10 in limiting inflammation during toxoplasmic encephalitis |data=2005-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neuroimmunology |n\u00famero=1-2 |ultimo=Wilson |primeiro=Emma H. |ultimo2=Wille-Reece |primeiro2=Ulrike |paginas=63\u201374 |lingua=en |doi=10.1016/j.jneuroim.2005.04.018 |ultimo3=Dzierszinski |primeiro3=Florence |ultimo4=Hunter |primeiro4=Christopher A.}} A dele\u00e7\u00e3o do fator de transcri\u00e7\u00e3o Bhlhe40, um repressor de IL-10, resultou em infec\u00e7\u00e3o grave por ''T. gondii'' em camundongos, o que foi atribu\u00eddo \u00e0 redu\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3 e ao aumento da produ\u00e7\u00e3o de IL-10.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/215/7/1813/42329/The-transcription-factor-Bhlhe40-is-a-switch-of |t\u00edtulo=The transcription factor Bhlhe40 is a switch of inflammatory versus antiinflammatory Th1 cell fate determination |data=2018-07-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=7 |ultimo=Yu |primeiro=Fang |ultimo2=Sharma |primeiro2=Suveena |paginas=1813\u20131821 |lingua=en |doi=10.1084/jem.20170155 |issn=0022-1007 |pmc=PMC6028509 |pmid=29773643 |ultimo3=Jankovic |primeiro3=Dragana |ultimo4=Gurram |primeiro4=Rama Krishna |ultimo5=Su |primeiro5=Pan |ultimo6=Hu |primeiro6=Gangqing |ultimo7=Li |primeiro7=Rao |ultimo8=Rieder |primeiro8=Sadiye |ultimo9=Zhao |primeiro9=Keji}}\n\nEmbora a IL-10, que \u00e9 normalmente produzida por c\u00e9lulas Th2, tenha amplas propriedades anti-inflamat\u00f3rias e suprima as respostas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias das c\u00e9lulas Th1{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.immunol.19.1.683 |t\u00edtulo=Interleukin-10 and the Interleukin-10 Receptor |data=2001-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Annual Review of Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Moore |primeiro=Kevin W. |ultimo2=de Waal Malefyt |primeiro2=Rene |paginas=683\u2013765 |lingua=en |doi=10.1146/annurev.immunol.19.1.683 |issn=0732-0582 |ultimo3=Coffman |primeiro3=Robert L. |ultimo4=O'Garra |primeiro4=Anne}} atrav\u00e9s do seu efeito inibit\u00f3rio sobre a fun\u00e7\u00e3o dos macr\u00f3fagos e das CDs,{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.147.11.3815 |t\u00edtulo=IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. |data=1991-12-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=11 |ultimo=Fiorentino |primeiro=D F |ultimo2=Zlotnik |primeiro2=A |paginas=3815\u20133822 |doi=10.4049/jimmunol.147.11.3815 |issn=0022-1767 |ultimo3=Mosmann |primeiro3=T R |ultimo4=Howard |primeiro4=M |ultimo5=O'Garra |primeiro5=A}} as c\u00e9lulas Th1 que segregam IL-10 e IFN-\u03b3 foram detectadas em animais infectados por ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761302002789 |t\u00edtulo=In the Absence of IL-12, CD4+ T Cell Responses to Intracellular Pathogens Fail to Default to a Th2 Pattern and Are Host Protective in an IL-10\u2212/\u2212 Setting |data=2002-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Immunity |n\u00famero=3 |ultimo=Jankovic |primeiro=Dragana |ultimo2=Kullberg |primeiro2=Marika C. |paginas=429\u2013439 |lingua=en |doi=10.1016/S1074-7613(02)00278-9 |ultimo3=Hieny |primeiro3=Sara |ultimo4=Caspar |primeiro4=Patricia |ultimo5=Collazo |primeiro5=Carmen M. |ultimo6=Sher |primeiro6=Alan}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/176/12/7263/7490/Tyk2-Negatively-Regulates-Adaptive-Th1-Immunity-by |t\u00edtulo=Tyk2 Negatively Regulates Adaptive Th1 Immunity by Mediating IL-10 Signaling and Promoting IFN-\u03b3-Dependent IL-10 Reactivation |data=2006-06-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=12 |ultimo=Shaw |primeiro=Michael H. |ultimo2=Freeman |primeiro2=Gordon J. |paginas=7263\u20137271 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.176.12.7263 |issn=0022-1767 |ultimo3=Scott |primeiro3=Mark F. |ultimo4=Fox |primeiro4=Barbara A. |ultimo5=Bzik |primeiro5=David J. |ultimo6=Belkaid |primeiro6=Yasmine |ultimo7=Yap |primeiro7=George S.}} Estudos recentes identificaram uma s\u00e9rie de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias (por exemplo, c\u00e9lulas B, eosin\u00f3filos, CTLs CD8+, Tregs e c\u00e9lulas T CD4+ reguladoras orientadas para o antig\u00e9nio) que podem produzir IL-10. Verificou-se tamb\u00e9m que as Tregs que expressam CXCR3 expressam T-bet e Foxp3 e segregam IFN-\u03b3 e IL-10. Ainda n\u00e3o est\u00e1 completamente definido o modo como a IL-10 funciona para limitar os danos nos tecidos e, ao mesmo tempo, promover a persist\u00eancia da infec\u00e7\u00e3o. \u00c9 necess\u00e1ria mais investiga\u00e7\u00e3o para revelar a extens\u00e3o da depend\u00eancia entre os mecanismos utilizados por diferentes tipos de c\u00e9lulas para segregar IL-10 e para elucidar como e em que magnitude diferentes fontes de IL-10 executam as actividades distintas acima mencionadas.\n\nA sinaliza\u00e7\u00e3o do TGF-\u03b2 nos astr\u00f3citos \u00e9 de particular interesse devido ao seu papel imunossupressor durante a les\u00e3o cerebral.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-2094-7-62 |t\u00edtulo=TGF\u03b2 signaling in the brain increases with aging and signals to astrocytes and innate immune cells in the weeks after stroke |data=2010-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neuroinflammation |n\u00famero=1 |ultimo=Doyle |primeiro=Kristian P |ultimo2=Cekanaviciute |primeiro2=Egle |lingua=en |doi=10.1186/1742-2094-7-62 |issn=1742-2094 |ultimo3=Mamer |primeiro3=Lauren E |ultimo4=Buckwalter |primeiro4=Marion S}} Os astr\u00f3citos infectados segregam prostaglandina E2 (PGE2) para activar a microglia, que suprime a produ\u00e7\u00e3o de NO.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.71.4.2047-2057.2003 |t\u00edtulo=Soluble Factors Released by Toxoplasma gondii -Infected Astrocytes Down-Modulate Nitric Oxide Production by Gamma Interferon-Activated Microglia and Prevent Neuronal Degeneration |data=2003-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=4 |ultimo=Rozenfeld |primeiro=Claudia |ultimo2=Martinez |primeiro2=Rodrigo |paginas=2047\u20132057 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.71.4.2047-2057.2003 |issn=0019-9567 |ultimo3=Figueiredo |primeiro3=Rodrigo T. |ultimo4=Bozza |primeiro4=Marcelo T. |ultimo5=Lima |primeiro5=Fl\u00e1via R. S. |ultimo6=Pires |primeiro6=Ana L\u00facia |ultimo7=Silva |primeiro7=Patr\u00edcia M. |ultimo8=Bonomo |primeiro8=Adriana |ultimo9=Lannes-Vieira |primeiro9=Joseli}} O TGF-\u03b21 desempenha um papel na inibi\u00e7\u00e3o da iNOS e da produ\u00e7\u00e3o de NO pela microglia activada por IFN-\u03b3.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/198/10/4054/106075/CD11c-Expressing-Cells-Affect-Regulatory-T-Cell |t\u00edtulo=CD11c-Expressing Cells Affect Regulatory T Cell Behavior in the Meninges during Central Nervous System Infection |data=2017-05-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=10 |ultimo=O\u2019Brien |primeiro=Carleigh A. |ultimo2=Overall |primeiro2=Christopher |paginas=4054\u20134061 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1601581 |issn=0022-1767 |pmc=PMC5451665 |pmid=28389591 |ultimo3=Konradt |primeiro3=Christoph |ultimo4=O\u2019Hara Hall |primeiro4=Aisling C. |ultimo5=Hayes |primeiro5=Nikolas W. |ultimo6=Wagage |primeiro6=Sagie |ultimo7=John |primeiro7=Beena |ultimo8=Christian |primeiro8=David A. |ultimo9=Hunter |primeiro9=Christopher A.}} A sinaliza\u00e7\u00e3o do TGF-\u03b2 nos astr\u00f3citos controla a neuroinflama\u00e7\u00e3o e a les\u00e3o neuronal atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o do NF-\u03baB, que por sua vez inibe o CCL5 e a infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T e macr\u00f3fagos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/193/1/139/108765/Astrocytic-TGF-Signaling-Limits-Inflammation-and |t\u00edtulo=Astrocytic TGF-\u03b2 Signaling Limits Inflammation and Reduces Neuronal Damage during Central Nervous System Toxoplasma Infection |data=2014-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Cekanaviciute |primeiro=Egle |ultimo2=Dietrich |primeiro2=Hans K. |paginas=139\u2013149 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1303284 |issn=0022-1767 |pmc=PMC4075480 |pmid=24860191 |ultimo3=Axtell |primeiro3=Robert C. |ultimo4=Williams |primeiro4=Aaron M. |ultimo5=Egusquiza |primeiro5=Riann |ultimo6=Wai |primeiro6=Karen M. |ultimo7=Koshy |primeiro7=Anita A. |ultimo8=Buckwalter |primeiro8=Marion S.}} Assim, a falta de uma sinaliza\u00e7\u00e3o de TGF-\u03b2 nos astr\u00f3citos, embora n\u00e3o afecte necessariamente a carga parasit\u00e1ria, pode aumentar a inflama\u00e7\u00e3o e a les\u00e3o neuronal.\n\n==== ''O papel das Tregs na TE:'' ====\nO papel das Tregs na toxoplasmose ainda n\u00e3o foi totalmente compreendido. No entanto, justifica-se a elucida\u00e7\u00e3o dos mecanismos que sustentam a interac\u00e7\u00e3o das Tregs com as DCs que expressam CD11c nas meninges e no espa\u00e7o perivascular. A redu\u00e7\u00e3o das Tregs supressoras durante a toxoplasmose aguda \u00e9 proporcional ao aumento do IFN-\u03b3 de uma forma dependente de IL-10/IL-2.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.201141507 |t\u00edtulo=CD4+Foxp3+ regulatory T cells mediate Toxoplasma gondii-induced T-cell suppression through an IL-2-related mechanism but independently of IL-10 |data=2011-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=European Journal of Immunology |n\u00famero=12 |ultimo=Tenorio |primeiro=Eda P. |ultimo2=Fern\u00e1ndez |primeiro2=Jacquelina |paginas=3529\u20133541 |lingua=en |doi=10.1002/eji.201141507 |ultimo3=Castellanos |primeiro3=Carlos |ultimo4=Olgu\u00edn |primeiro4=Jonadab E. |ultimo5=Saavedra |primeiro5=Rafael}} Na TE, as Tregs que expressam mol\u00e9culas relacionadas com a resposta Th1, como T-bet, CXCR3 e IFN-\u03b3, foram detectadas no c\u00e9rebro, onde provavelmente limitam a neuroinflama\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s do aumento da express\u00e3o de IDO mediada por IFN-\u03b3.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S016557281400438X |t\u00edtulo=Regulatory T cells in CNS Toxoplasma gondii infection |data=2014-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neuroimmunology |n\u00famero=1-2 |ultimo=Harris |primeiro=Tajie |paginas=77\u201378 |lingua=en |doi=10.1016/j.jneuroim.2014.08.205}} Estudos em ratinhos knockout (KO) mostraram que a sinaliza\u00e7\u00e3o do coestimulador induz\u00edvel (ICOS) promove a inflama\u00e7\u00e3o e a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos - ambas importantes para o controlo do parasita - ao mesmo tempo que ajuda a controlar a inflama\u00e7\u00e3o inibindo a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T efectoras e induzindo Tregs no c\u00e9rebro e no ba\u00e7o{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0228251 |t\u00edtulo=ICOS-deficient and ICOS YF mutant mice fail to control Toxoplasma gondii infection of the brain |data=2020-01-24 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=PLOS ONE |n\u00famero=1 |ultimo=O\u2019Brien |primeiro=Carleigh A. |ultimo2=Harris |primeiro2=Tajie H. |editor-sobrenome=Knoll |editor-nome=Laura J. |paginas=e0228251 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pone.0228251 |issn=1932-6203}} ou induzindo a produ\u00e7\u00e3o de IL-10 em c\u00e9lulas T.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://rupress.org/jem/article/204/1/105/46513/Plasmacytoid-dendritic-cells-prime-IL10producing-T |t\u00edtulo=Plasmacytoid dendritic cells prime IL-10\u2013producing T regulatory cells by inducible costimulator ligand |data=2007-01-22 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Experimental Medicine |n\u00famero=1 |ultimo=Ito |primeiro=Tomoki |ultimo2=Yang |primeiro2=Maria |paginas=105\u2013115 |lingua=en |doi=10.1084/jem.20061660 |issn=1540-9538 |ultimo3=Wang |primeiro3=Yui-Hsi |ultimo4=Lande |primeiro4=Roberto |ultimo5=Gregorio |primeiro5=Josh |ultimo6=Perng |primeiro6=Olivia A |ultimo7=Qin |primeiro7=Xiao-Feng |ultimo8=Liu |primeiro8=Yong-Jun |ultimo9=Gilliet |primeiro9=Michel}}\n\n==== ''O que \u00e9 que torna o modelo murino diferente do humano?'' ====\nOs nossos conhecimentos sobre a fisiopatologia da toxoplasmose derivam maioritariamente de estudos em ratinhos e devem ser interpretados com precau\u00e7\u00e3o. Existem diferen\u00e7as marcantes entre modelos murinos e humanos e os seus mecanismos de reconhecimento inato e produ\u00e7\u00e3o de citocinas. Por exemplo, as respostas imunit\u00e1rias mediadas por IFN-\u03b3 de IRGs e GBPs em ratinhos n\u00e3o parecem ter um equivalente em humanos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/CMR.00005-17 |t\u00edtulo=Toxoplasma Effectors Targeting Host Signaling and Transcription |data=2017-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Microbiology Reviews |n\u00famero=3 |ultimo=Hakimi |primeiro=Mohamed-Ali |ultimo2=Olias |primeiro2=Philipp |paginas=615\u2013645 |lingua=en |doi=10.1128/CMR.00005-17 |issn=0893-8512 |ultimo3=Sibley |primeiro3=L. David}} Al\u00e9m disso, o reconhecimento do parasita e o in\u00edcio da imunidade inata em ratinhos requerem a estimula\u00e7\u00e3o dos TLR11 e TLR12 pela profilina do parasita para a produ\u00e7\u00e3o de citocinas pelas c\u00e9lulas miel\u00f3ides.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761312005158 |t\u00edtulo=Recognition of Profilin by Toll-like Receptor 12 Is Critical for Host Resistance to Toxoplasma gondii |data=2013-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Immunity |n\u00famero=1 |ultimo=Koblansky |primeiro=A.\u00a0Alicia |ultimo2=Jankovic |primeiro2=Dragana |paginas=119\u2013130 |lingua=en |doi=10.1016/j.immuni.2012.09.016 |pmc=PMC3601573 |pmid=23246311 |ultimo3=Oh |primeiro3=Hyunju |ultimo4=Hieny |primeiro4=Sara |ultimo5=Sungnak |primeiro5=Waradon |ultimo6=Mathur |primeiro6=Ramkumar |ultimo7=Hayden |primeiro7=Matthew\u00a0S. |ultimo8=Akira |primeiro8=Shizuo |ultimo9=Sher |primeiro9=Alan}} O papel dos TLR11/TLR12 no reconhecimento da profilina do parasita nos ratos n\u00e3o existe nos seres humanos; em vez disso, o reconhecimento imunit\u00e1rio desencadeado pela fagocitose do parasita vivo leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de IL-12 pelas c\u00e9lulas mieloides.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/cmi201612 |t\u00edtulo=Innate recognition of Toxoplasma gondii in humans involves a mechanism distinct from that utilized by rodents |data=2017-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cellular & Molecular Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Sher |primeiro=Alan |ultimo2=Tosh |primeiro2=Kevin |paginas=36\u201342 |lingua=en |doi=10.1038/cmi.2016.12 |issn=1672-7681 |ultimo3=Jankovic |primeiro3=Dragana}} Em contrapartida, as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias dos ratinhos n\u00e3o necessitam de contacto directo com taquizo\u00edtos vivos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.01643-14 |t\u00edtulo=Use of Transgenic Parasites and Host Reporters To Dissect Events That Promote Interleukin-12 Production during Toxoplasmosis |data=2014-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=10 |ultimo=Christian |primeiro=David A. |ultimo2=Koshy |primeiro2=Anita A. |editor-sobrenome=Adams |editor-nome=J. H. |paginas=4056\u20134067 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.01643-14 |issn=0019-9567 |ultimo3=Reuter |primeiro3=Morgan A. |ultimo4=Betts |primeiro4=Michael R. |ultimo5=Boothroyd |primeiro5=John C. |ultimo6=Hunter |primeiro6=Christopher A.}} As c\u00e9lulas mononucleares do sangue perif\u00e9rico humano podem produzir IL-12 e TNF-\u03b1 ap\u00f3s estimula\u00e7\u00e3o com \u00e1cidos nucleicos de ''T. gondii'', sugerindo o envolvimento dos TLRs 7, 8 e 9, que funcionam para reconhecer \u00e1cidos nucleicos estranhos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1931312812004295 |t\u00edtulo=Combined Action of Nucleic Acid-Sensing Toll-like Receptors and TLR11/TLR12 Heterodimers Imparts Resistance to Toxoplasma gondii in Mice |data=2013-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Cell Host & Microbe |n\u00famero=1 |ultimo=Andrade |primeiro=Warrison\u00a0A. |ultimo2=Souza |primeiro2=Maria\u00a0do\u00a0Carmo |paginas=42\u201353 |lingua=en |doi=10.1016/j.chom.2012.12.003 |ultimo3=Ramos-Martinez |primeiro3=Espiridion |ultimo4=Nagpal |primeiro4=Kamalpreet |ultimo5=Dutra |primeiro5=Miriam\u00a0S. |ultimo6=Melo |primeiro6=Mariane\u00a0B. |ultimo7=Bartholomeu |primeiro7=Daniella\u00a0C. |ultimo8=Ghosh |primeiro8=Sankar |ultimo9=Golenbock |primeiro9=Douglas\u00a0T.}} Um estudo recente que utilizou mon\u00f3citos humanos demonstrou que a via de reconhecimento do ''T. gondii'' assenta na detec\u00e7\u00e3o de S100A11, uma mol\u00e9cula relacionada com danos segregada por c\u00e9lulas infectadas adjacentes.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41590-018-0250-8 |t\u00edtulo=Alarmin S100A11 initiates a chemokine response to the human pathogen Toxoplasma gondii |data=2019-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Nature Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Safronova |primeiro=Alexandra |ultimo2=Araujo |primeiro2=Alessandra |paginas=64\u201372 |lingua=en |doi=10.1038/s41590-018-0250-8 |issn=1529-2908 |pmc=PMC6291348 |pmid=30455460 |ultimo3=Camanzo |primeiro3=Ellie T. |ultimo4=Moon |primeiro4=Taylor J. |ultimo5=Elliott |primeiro5=Michael R. |ultimo6=Beiting |primeiro6=Daniel P. |ultimo7=Yarovinsky |primeiro7=Felix}}Em conjunto, estes resultados indicam que o reconhecimento do agente patog\u00e9nico n\u00e3o \u00e9 um pr\u00e9-requisito para a indu\u00e7\u00e3o de uma resposta imunit\u00e1ria anti-''T. gondii'', porque a imunidade em humanos e ratos tamb\u00e9m pode surgir da detec\u00e7\u00e3o de uma infec\u00e7\u00e3o activa. Outras diferen\u00e7as incluem a produ\u00e7\u00e3o de grandes quantidades de IL-12 a partir de DCs de ratinho, enquanto a resposta humana ao ''T. gondii'' envolve principalmente a express\u00e3o de CCL2. Em ratos, o ''T. gondii'' induz a produ\u00e7\u00e3o de IL-12 por c\u00e9lulas mieloides cCD2 (por exemplo, CD8\u03b1+), que s\u00e3o distintas do subconjunto cDC1 produtor de IL-12 (por exemplo, CD1c+) em humanos. Tamb\u00e9m existem diferen\u00e7as na produ\u00e7\u00e3o de citocinas entre subpopula\u00e7\u00f5es humanas e murinas de mon\u00f3citos em resposta \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''. Apesar das diferen\u00e7as acima mencionadas, os ratos continuam a ser um modelo importante para a investiga\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' e para o desenvolvimento de medidas correctivas. O trabalho para desenvolver modelos animais continua, como ilustrado por um relat\u00f3rio recente que utiliza o peixe-zebra como modelo para estudar a replica\u00e7\u00e3o do ''T. gondii'', as varia\u00e7\u00f5es espec\u00edficas da estirpe do ''T. gondii'' na resposta do hospedeiro e a interac\u00e7\u00e3o com as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.biologists.com/dmm/article/13/7/dmm043091/225160/The-zebrafish-as-a-novel-model-for-the-in-vivo |t\u00edtulo=The zebrafish as a novel model for the in vivo study of Toxoplasma gondii replication and interaction with macrophages |data=2020-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Disease Models & Mechanisms |n\u00famero=7 |ultimo=Yoshida |primeiro=Nagisa |ultimo2=Domart |primeiro2=Marie-Charlotte |lingua=en |doi=10.1242/dmm.043091 |issn=1754-8411 |ultimo3=Peddie |primeiro3=Christopher J. |ultimo4=Yakimovich |primeiro4=Artur |ultimo5=Mazon-Moya |primeiro5=Maria J. |ultimo6=Hawkins |primeiro6=Thomas A. |ultimo7=Collinson |primeiro7=Lucy |ultimo8=Mercer |primeiro8=Jason |ultimo9=Frickel |primeiro9=Eva-Maria}}\n\n== Reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente ==\nOs cistos teciduais dormentes que encapsulam bradizo\u00edtos de crescimento lento s\u00e3o fundamentais para a sobreviv\u00eancia a longo prazo e a persist\u00eancia de ''T. gondii'' no c\u00e9rebro do hospedeiro, devido \u00e0 sua capacidade de escapar \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o imunomediada. Coloca-se a seguinte quest\u00e3o: que vantagem obt\u00e9m o ''T. gondii'' ao sofrer uma transforma\u00e7\u00e3o fenot\u00edpica de bradizo\u00edtos dormentes protegidos dentro de quistos para taquizo\u00edtos mais activos, que s\u00e3o menos capazes de contrariar as respostas imunit\u00e1rias do hospedeiro? Alguns estudos fornecem provas directas que apoiam uma liga\u00e7\u00e3o entre a imunossupress\u00e3o e a reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente. De facto, a reactiva\u00e7\u00e3o do quisto do parasita \u00e9 uma ocorr\u00eancia muito frequente em pessoas imunocomprometidas, tais como indiv\u00edduos que receberam transplante de \u00f3rg\u00e3os e PVVIH com SIDA, em particular aqueles que n\u00e3o est\u00e3o a fazer cART e n\u00e3o est\u00e3o a receber TMP-SMX profil\u00e1tico.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://annals.org/article.aspx?doi=10.7326/0003-4819-117-2-106 |t\u00edtulo=Low-Dose Trimethoprim-Sulfamethoxazole Prophylaxis for Toxoplasmic Encephalitis in Patients with AIDS |data=1992-07-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Annals of Internal Medicine |n\u00famero=2 |ultimo=Carr |primeiro=Andrew |paginas=106 |lingua=en |doi=10.7326/0003-4819-117-2-106 |issn=0003-4819}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/322622 |t\u00edtulo=Incidence and Risk Factors for Toxoplasmic Encephalitis in Human Immunodeficiency Virus\u2013Infected Patients before and during the Highly Active Antiretroviral Therapy Era |data=2001-11-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=10 |ultimo=Abgrall |primeiro=Sophie |ultimo2=Rabaud |primeiro2=Christian |paginas=1747\u20131755 |lingua=en |doi=10.1086/322622 |issn=1058-4838 |ultimo3=Costagliola |primeiro3=Dominique |ultimo4=the Clinical Epidemiology Group of the French Hospital Database on HIV}} Nestes grupos de doentes, a mudan\u00e7a fenot\u00edpica proporciona uma oportunidade para a prolifera\u00e7\u00e3o descontrolada de taquizo\u00edtos em n\u00famero excessivo, que pode ultrapassar a capacidade do sistema imunit\u00e1rio j\u00e1 comprometido do hospedeiro, resultando em consequ\u00eancias potencialmente fatais. Por conseguinte, uma imunidade mediada por c\u00e9lulas duradoura ao ''T. gondii'' \u00e9 essencial para proteger o hospedeiro da reactiva\u00e7\u00e3o de qualquer infec\u00e7\u00e3o latente. Continua por demonstrar se a supress\u00e3o imunit\u00e1ria desencadeia a reactiva\u00e7\u00e3o ou se a reactiva\u00e7\u00e3o continua a uma taxa definida e o sistema imunit\u00e1rio, que normalmente controlaria quaisquer taquizo\u00edtos que fossem libertados, \u00e9 suprimido, permitindo a replica\u00e7\u00e3o sem controlo e conduzindo a uma reactiva\u00e7\u00e3o cl\u00ednica.\n\nComo j\u00e1 foi referido, o IFN-\u03b3 tem um papel crucial no controlo da infec\u00e7\u00e3o latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jir.2005.25.338 |t\u00edtulo=Importance of CD8 + V\u03b28 + T Cells in IFN-\u03b3-Mediated Prevention of Toxoplasmic Encephalitis in Genetically Resistant BALB/c Mice |data=2005-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Interferon & Cytokine Research |n\u00famero=6 |ultimo=Wang |primeiro=Xisheng |ultimo2=Claflin |primeiro2=Jennifer |paginas=338\u2013344 |lingua=en |doi=10.1089/jir.2005.25.338 |issn=1079-9907 |ultimo3=Kang |primeiro3=Hoil |ultimo4=Suzuki |primeiro4=Yasuhiro}} A micr\u00f3glia \u00e9 uma fonte adicional de produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3 e contribui para a resposta imunit\u00e1ria protectora que mant\u00e9m a toler\u00e2ncia do SNC \u00e0 presen\u00e7a de ''T. gondii'' e impede qualquer recrudescimento da infec\u00e7\u00e3o cerebral latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/195/3/796/105034/Cutting-Edge-IFN-Produced-by-Brain-Resident-Cells |t\u00edtulo=Cutting Edge: IFN-\u03b3 Produced by Brain-Resident Cells Is Crucial To Control Cerebral Infection with Toxoplasma gondii |data=2015-08-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=3 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |paginas=796\u2013800 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1500814 |issn=0022-1767 |ultimo3=Tiwari |primeiro3=Ashish |ultimo4=Perkins |primeiro4=Sara |ultimo5=Mullins |primeiro5=Jeremi |ultimo6=Gehman |primeiro6=Marie |ultimo7=Huckle |primeiro7=William |ultimo8=Eyestone |primeiro8=Willard H. |ultimo9=Saunders |primeiro9=Thomas L.}} A produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b3 na microglia \u00e9 mediada pelo GRA6Nt, que provavelmente serve como um sinal de alerta da presen\u00e7a do parasita para a microglia vizinha n\u00e3o infectada. Esta seria uma estrat\u00e9gia preventiva para limitar qualquer crescimento adicional de taquizo\u00edtos no c\u00e9rebro atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o das respostas imunit\u00e1rias protectoras e do aumento da produ\u00e7\u00e3o microglial de IFN-\u03b3.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1286457920300010 |t\u00edtulo=The amino-terminal region of dense granule protein 6 of Toxoplasma gondii stimulates IFN-\u03b3 production by microglia |data=2020-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Microbes and Infection |n\u00famero=8 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Mercier |primeiro2=Corinne |paginas=375\u2013378 |lingua=en |doi=10.1016/j.micinf.2019.12.003 |pmc=PMC7369247 |pmid=31972245 |ultimo3=Cesbron-Delauw |primeiro3=Marie-France |ultimo4=Suzuki |primeiro4=Yasuhiro}} A sinaliza\u00e7\u00e3o astrocit\u00e1ria do TGF-\u03b2 exerce fun\u00e7\u00f5es anti-inflamat\u00f3rias e neuroprotectoras durante a infec\u00e7\u00e3o por T. gondii.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/193/1/139/108765/Astrocytic-TGF-Signaling-Limits-Inflammation-and |t\u00edtulo=Astrocytic TGF-\u03b2 Signaling Limits Inflammation and Reduces Neuronal Damage during Central Nervous System Toxoplasma Infection |data=2014-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Cekanaviciute |primeiro=Egle |ultimo2=Dietrich |primeiro2=Hans K. |paginas=139\u2013149 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1303284 |issn=0022-1767 |ultimo3=Axtell |primeiro3=Robert C. |ultimo4=Williams |primeiro4=Aaron M. |ultimo5=Egusquiza |primeiro5=Riann |ultimo6=Wai |primeiro6=Karen M. |ultimo7=Koshy |primeiro7=Anita A. |ultimo8=Buckwalter |primeiro8=Marion S.}} A disfun\u00e7\u00e3o dos astr\u00f3citos durante a infec\u00e7\u00e3o pelo VIH pode, portanto, levar \u00e0 perda das suas fun\u00e7\u00f5es protectoras e diminuir a sua capacidade de combater a infec\u00e7\u00e3o. A CXCL9 recruta e acumula c\u00e9lulas T em torno das \u00e1reas cerebrais infectadas pelo parasita para evitar qualquer reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o cerebral latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002944014005938 |t\u00edtulo=CXCL9 Is Important for Recruiting Immune T Cells into the Brain and Inducing an Accumulation of the T Cells to the Areas of Tachyzoite Proliferation to Prevent Reactivation of Chronic Cerebral Infection with Toxoplasma gondii |data=2015-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The American Journal of Pathology |n\u00famero=2 |ultimo=Ochiai |primeiro=Eri |ultimo2=Sa |primeiro2=Qila |paginas=314\u2013324 |lingua=en |doi=10.1016/j.ajpath.2014.10.003 |ultimo3=Brogli |primeiro3=Morgan |ultimo4=Kudo |primeiro4=Tomoya |ultimo5=Wang |primeiro5=Xisheng |ultimo6=Dubey |primeiro6=Jitender P. |ultimo7=Suzuki |primeiro7=Yasuhiro}} O influxo de c\u00e9lulas T para o c\u00e9rebro tamb\u00e9m \u00e9 mediado pela ac\u00e7\u00e3o do IFN-\u03b3 no endot\u00e9lio cerebrovascular; o IFN-\u03b3 aumenta as interac\u00e7\u00f5es da integrina VCAM-1/\u03b14\u03b21 para suprimir o TE; isto parece servir como um mecanismo de defesa do hospedeiro durante a reactiva\u00e7\u00e3o precoce de quistos latentes.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jir.2006.0154 |t\u00edtulo=Importance of IFN- \u03b3 -Mediated Expression of Endothelial VCAM-1 on Recruitment of CD8 + T Cells into the Brain During Chronic Infection with Toxoplasma gondii |data=2007-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Interferon & Cytokine Research |n\u00famero=4 |ultimo=Wang |primeiro=Xisheng |ultimo2=Michie |primeiro2=Sara A. |paginas=329\u2013338 |lingua=en |doi=10.1089/jir.2006.0154 |issn=1079-9907 |ultimo3=Xu |primeiro3=Baohui |ultimo4=Suzuki |primeiro4=Yasuhiro}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.01494-13 |t\u00edtulo=VCAM-1/\u03b14\u03b21 Integrin Interaction Is Crucial for Prompt Recruitment of Immune T Cells into the Brain during the Early Stage of Reactivation of Chronic Infection with Toxoplasma gondii To Prevent Toxoplasmic Encephalitis |data=2014-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=7 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |editor-sobrenome=Adams |editor-nome=J. H. |paginas=2826\u20132839 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.01494-13 |issn=0019-9567 |ultimo3=Sengoku |primeiro3=Tomoko |ultimo4=Wilson |primeiro4=Melinda E. |ultimo5=Brogli |primeiro5=Morgan |ultimo6=Crutcher |primeiro6=Stephen |ultimo7=Michie |primeiro7=Sara A. |ultimo8=Xu |primeiro8=Baohui |ultimo9=Payne |primeiro9=Laura}}\n\nOs agentes farmacol\u00f3gicos, atrav\u00e9s dos seus efeitos antiparasit\u00e1rios ou imunomoduladores, tamb\u00e9m podem modular a reactiva\u00e7\u00e3o de quistos latentes e o desenvolvimento de TE. Por exemplo, a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento com sulfadiazina resultou na reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente num modelo murino.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.45.6.1771-1779.2001 |t\u00edtulo=Atovaquone Nanosuspensions Show Excellent Therapeutic Effect in a New Murine Model of Reactivated Toxoplasmosis |data=2001-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=6 |ultimo=Sch\u00f6ler |primeiro=Nadja |ultimo2=Krause |primeiro2=Karsten |paginas=1771\u20131779 |lingua=en |doi=10.1128/AAC.45.6.1771-1779.2001 |issn=0066-4804 |ultimo3=Kayser |primeiro3=Oliver |ultimo4=M\u00fcller |primeiro4=Rainer H. |ultimo5=Borner |primeiro5=Klaus |ultimo6=Hahn |primeiro6=Helmut |ultimo7=Liesenfeld |primeiro7=Oliver}} A utiliza\u00e7\u00e3o de agentes biol\u00f3gicos, como os anticorpos monoclonais anti-\u03b14 integrina utilizados no tratamento da doen\u00e7a de Crohn ou da esclerose m\u00faltipla, pode interferir com a interac\u00e7\u00e3o VCAM-1/\u03b14\u03b21 integrina e com o homing cerebral das c\u00e9lulas CD4+ e CD8+, aumentando potencialmente as probabilidades de reactiva\u00e7\u00e3o da toxoplasmose latente. De acordo com este pressuposto, a administra\u00e7\u00e3o do anticorpo anti-\u03b14 integrina inibiu factores-chave que desempenham pap\u00e9is no controlo do crescimento do ''T. gondii'', tais como iNOS, c\u00e9lulas T e IFN-\u03b3 no c\u00e9rebro do rato.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.01494-13 |t\u00edtulo=VCAM-1/\u03b14\u03b21 Integrin Interaction Is Crucial for Prompt Recruitment of Immune T Cells into the Brain during the Early Stage of Reactivation of Chronic Infection with Toxoplasma gondii To Prevent Toxoplasmic Encephalitis |data=2014-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Infection and Immunity |n\u00famero=7 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |editor-sobrenome=Adams |editor-nome=J. H. |paginas=2826\u20132839 |lingua=en |doi=10.1128/IAI.01494-13 |issn=0019-9567 |pmc=PMC4097612 |pmid=24752515 |ultimo3=Sengoku |primeiro3=Tomoko |ultimo4=Wilson |primeiro4=Melinda E. |ultimo5=Brogli |primeiro5=Morgan |ultimo6=Crutcher |primeiro6=Stephen |ultimo7=Michie |primeiro7=Sara A. |ultimo8=Xu |primeiro8=Baohui |ultimo9=Payne |primeiro9=Laura}} Para al\u00e9m de ter em conta o efeito da utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos imunomoduladores na reactiva\u00e7\u00e3o de quistos tecidulares, deve tamb\u00e9m ser considerado o impacto de infec\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias/oportunistas em doentes cronicamente infectados. A interac\u00e7\u00e3o entre o ''T. gondii'' e o VIH \u00e9 apenas um exemplo. Enquanto o comprometimento da resposta imunit\u00e1ria induzido pelo VIH desencadeia a reactiva\u00e7\u00e3o de quistos latentes, a co-infec\u00e7\u00e3o com ''T. gondii'' compromete as defesas imunit\u00e1rias do hospedeiro contra o VIH-1 e o v\u00edrus herpes simplex 1 (HSV-1) atrav\u00e9s da supress\u00e3o da activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides (pDC) e da inibi\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de IFN-\u03b1.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/200/1/186/109756/Toxoplasma-gondii-Inactivates-Human-Plasmacytoid |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii Inactivates Human Plasmacytoid Dendritic Cells by Functional Mimicry of IL-10 |data=2018-01-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=1 |ultimo=Pierog |primeiro=Piotr L. |ultimo2=Zhao |primeiro2=Yanlin |paginas=186\u2013195 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1701045 |issn=0022-1767 |ultimo3=Singh |primeiro3=Sukhwinder |ultimo4=Dai |primeiro4=Jihong |ultimo5=Yap |primeiro5=George S. |ultimo6=Fitzgerald-Bocarsly |primeiro6=Patricia}} Durante a toxoplasmose latente, a exaust\u00e3o das CTL CD8+ e a indu\u00e7\u00e3o da morte celular programada 1 (PD-1) tornam as CTL CD8+ pass\u00edveis de destrui\u00e7\u00e3o por apoptose, levando \u00e0 reactiva\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o latente e \u00e0 mortalidade do hospedeiro.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1015298108 |t\u00edtulo=Control of Toxoplasma reactivation by rescue of dysfunctional CD8 + T-cell response via PD-1\u2013PDL-1 blockade |data=2011-05-31 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Proceedings of the National Academy of Sciences |n\u00famero=22 |ultimo=Bhadra |primeiro=Rajarshi |ultimo2=Gigley |primeiro2=Jason P. |paginas=9196\u20139201 |lingua=en |doi=10.1073/pnas.1015298108 |issn=0027-8424 |ultimo3=Weiss |primeiro3=Louis M. |ultimo4=Khan |primeiro4=Imtiaz A.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/jid/article-lookup/doi/10.1093/infdis/jis304 |t\u00edtulo=PD-1\u2013Mediated Attrition of Polyfunctional Memory CD8+ T Cells in Chronic Toxoplasma Infection |data=2012-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Infectious Diseases |n\u00famero=1 |ultimo=Bhadra |primeiro=Rajarshi |ultimo2=Gigley |primeiro2=Jason P. |paginas=125\u2013134 |lingua=en |doi=10.1093/infdis/jis304 |issn=1537-6613 |ultimo3=Khan |primeiro3=Imtiaz A.}} O bloqueio do PD-1 e do seu ligando PD-L1 tem um valor terap\u00eautico potencial, uma vez que o tratamento anti-PDL-1 revigorou a resposta dos CTL CD8+, o que impediu a reactiva\u00e7\u00e3o de quistos tecidulares e melhorou a sobreviv\u00eancia de ratinhos cronicamente infectados. Al\u00e9m disso, a inibi\u00e7\u00e3o da via PD-1-PD-L1 pode diminuir a express\u00e3o de caspase 3 em CTLs CD8+ polifuncionais e de mem\u00f3ria IFN-\u03b3+/granzima B ''in vitro''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/jid/article-lookup/doi/10.1093/infdis/jis304 |t\u00edtulo=PD-1\u2013Mediated Attrition of Polyfunctional Memory CD8+ T Cells in Chronic Toxoplasma Infection |data=2012-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=The Journal of Infectious Diseases |n\u00famero=1 |ultimo=Bhadra |primeiro=Rajarshi |ultimo2=Gigley |primeiro2=Jason P. |paginas=125\u2013134 |lingua=en |doi=10.1093/infdis/jis304 |issn=1537-6613 |pmc=PMC3415930 |pmid=22539813 |ultimo3=Khan |primeiro3=Imtiaz A.}} Al\u00e9m disso, o bloqueio do inibidor do ponto de controlo imunit\u00e1rio PD-1 reduziu significativamente a carga de quistos cerebrais e aumentou a infiltra\u00e7\u00e3o cerebral de CTLs CD8+, CD11b+ DCs e c\u00e9lulas T CD3+ em ratinhos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165572818300456 |t\u00edtulo=PD-1 immune checkpoint blockade promotes brain leukocyte infiltration and diminishes cyst burden in a mouse model of Toxoplasma infection |data=2018-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neuroimmunology |ultimo=Xiao |primeiro=Jianchun |ultimo2=Li |primeiro2=Ye |paginas=55\u201362 |lingua=en |doi=10.1016/j.jneuroim.2018.03.013 |ultimo3=Yolken |primeiro3=Robert H. |ultimo4=Viscidi |primeiro4=Raphael P.}} Todos os estudos supracitados indicam que o desenvolvimento de estrat\u00e9gias para prevenir a reactiva\u00e7\u00e3o de ''T. gondii'' \u00e9 poss\u00edvel atrav\u00e9s da manuten\u00e7\u00e3o de efectores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios melhorados sem uma redu\u00e7\u00e3o desproporcionada dos mediadores anti-inflamat\u00f3rios.\n\n== Sinais cl\u00ednicos e diagn\u00f3stico ==\nA infec\u00e7\u00e3o do SNC por ''T. gondii'', ou TE, pode causar doen\u00e7a grave e morte em indiv\u00edduos imunocomprometidos. A seropreval\u00eancia mundial de ''T. gondii'' em PVVIH varia entre \u223c26% em pa\u00edses de alto rendimento e \u223c55% em pa\u00edses de baixo rendimento. Os factores de risco para a TE em PVVIH incluem contagens sangu\u00edneas de c\u00e9lulas T CD4+ <200/\u03bcl, falta de profilaxia com TMP-SMX, que pode ser administrada para prevenir especificamente a TE ou a pneumonia por ''Pneumocystis jirovecii'',{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journals.lww.com/00002030-199404000-00010 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii infection in advanced HIV infection: |data=1994-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=AIDS |n\u00famero=4 |ultimo=Oksenhendler |primeiro=Eric |ultimo2=Charreau |primeiro2=Isabelle |paginas=483\u2013488 |lingua=en |doi=10.1097/00002030-199404000-00010 |issn=0269-9370 |ultimo3=Tournerie |primeiro3=Christophe |ultimo4=Azihary |primeiro4=Mahamoudou |ultimo5=Carbon |primeiro5=Claude |ultimo6=Aboulker |primeiro6=Jean-Pierre}} e falta de TARV utilizada para controlar a infec\u00e7\u00e3o por VIH. Uma vez que a maior experi\u00eancia actual com a TE \u00e9 em PVVIH e existem orienta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas dispon\u00edveis,{{Citar web|ultimo=Kaplan|primeiro=Jonathan E.|ultimo2=Benson|primeiro2=Constance|url=http://dx.doi.org/10.1037/e537722009-001|titulo=Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America|data=2009|acessodata=2023-06-06|website=PsycEXTRA Dataset|ultimo3=Holmes|primeiro3=King K.|ultimo4=Brooks|primeiro4=John T.|ultimo5=Pau|primeiro5=Alice|ultimo6=Masur|primeiro6=Henry}} concentramo-nos neste grupo de risco. No entanto, os princ\u00edpios utilizados no diagn\u00f3stico, rastreio e preven\u00e7\u00e3o da ET em PVVS s\u00e3o aplic\u00e1veis a outras popula\u00e7\u00f5es de risco.\n\n=== Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas ===\nA ET apresenta-se mais frequentemente como um ou, mais frequentemente, m\u00faltiplos abcessos cerebrais com predilec\u00e7\u00e3o pelas estruturas profundas da subst\u00e2ncia cinzenta ou pela jun\u00e7\u00e3o entre a subst\u00e2ncia cinzenta cortical e a subst\u00e2ncia branca. No entanto, qualquer parte do c\u00e9rebro pode ser afectada. Como tal, as anomalias neurol\u00f3gicas podem ser semelhantes \u00e0s que podem ser observadas num indiv\u00edduo com uma ou m\u00faltiplas les\u00f5es cerebrais de qualquer causa. A febre \u00e9 mais exclusiva da ET. As anomalias neurol\u00f3gicas comummente descritas em PVVIH com ET s\u00e3o o aparecimento subagudo de cefaleias, hemiparesia, paralisia dos nervos cranianos, ataxia, altera\u00e7\u00e3o do n\u00edvel de consci\u00eancia ou convuls\u00f5es.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.410190303 |t\u00edtulo=Cerebral toxoplasmosis complicating the acquired immune deficiency syndrome: Clinical and neuropathological findings in 27 patients |data=1986-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Annals of Neurology |n\u00famero=3 |ultimo=Navia |primeiro=Bradford A. |ultimo2=Petito |primeiro2=Carol K. |paginas=224\u2013238 |lingua=en |doi=10.1002/ana.410190303 |issn=0364-5134 |ultimo3=Gold |primeiro3=Jonathan W. M. |ultimo4=Cho |primeiro4=Eun-Sook |ultimo5=Jordan |primeiro5=Barry D. |ultimo6=Price |primeiro6=Richard W.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM199212033272306 |t\u00edtulo=Toxoplasmosis of the Central Nervous System in the Acquired Immunodeficiency Syndrome |data=1992-12-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=New England Journal of Medicine |n\u00famero=23 |ultimo=Porter |primeiro=Steven B. |ultimo2=Sande |primeiro2=Merle A. |paginas=1643\u20131648 |lingua=en |doi=10.1056/NEJM199212033272306 |issn=0028-4793}} Devido ao envolvimento dos g\u00e2nglios basais, podem tamb\u00e9m ser observados movimentos anormais, incluindo coreia, balismo e rigidez.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.870080119 |t\u00edtulo=Movement disorders with cerebral toxoplasmosis and AIDS |data=1993 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Movement Disorders |n\u00famero=1 |ultimo=Nath |primeiro=Avindra |ultimo2=Hobson |primeiro2=Douglas E. |paginas=107\u2013112 |lingua=en |doi=10.1002/mds.870080119 |issn=0885-3185 |ultimo3=Russel |primeiro3=Anne}} Raramente, os doentes podem apresentar uma doen\u00e7a encefal\u00edtica em vez de abcessos cerebrais discretos. Estes indiv\u00edduos podem apresentar febre; sinais men\u00edngeos como cefaleias, rigidez da nuca e fotofobia; e encefalopatia que \u00e9 rapidamente fatal.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/BF00314650 |t\u00edtulo=Two cases of cerebral toxoplasmosis in AIDS patients mimicking HIV-related dementia |data=1991-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurology |n\u00famero=8 |ultimo=Arendt |primeiro=G. |ultimo2=Hefter |primeiro2=H. |paginas=439\u2013442 |lingua=en |doi=10.1007/BF00314650 |issn=0340-5354 |ultimo3=Figge |primeiro3=C. |ultimo4=Neuen-Jakob |primeiro4=E. |ultimo5=Nelles |primeiro5=H. -W. |ultimo6=Elsing |primeiro6=C. |ultimo7=Freund |primeiro7=H. -J.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/BF00314455 |t\u00edtulo=Diffuse ?encephalitic? cerebral toxoplasmosis in AIDS: Report of four cases |data=1989-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurology |n\u00famero=5 |ultimo=Gray |primeiro=Fran\ufffdoise |ultimo2=Gherardi |primeiro2=Romain |paginas=273\u2013277 |lingua=en |doi=10.1007/BF00314455 |issn=0340-5354 |ultimo3=Wingate |primeiro3=Elizabeth |ultimo4=Wingate |primeiro4=Jeffrey |ultimo5=F\ufffdnelon |primeiro5=Gilles |ultimo6=Gaston |primeiro6=Andr\ufffd |ultimo7=Sobel |primeiro7=Alain |ultimo8=Poirier |primeiro8=Jacques}} Foram registadas manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e evolu\u00e7\u00e3o semelhantes em pessoas com ventriculite necrosante devida ao ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0399077X1500284X |t\u00edtulo=Toxoplasmic ventriculitis |data=2016-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=M\u00e9decine et Maladies Infectieuses |n\u00famero=2 |ultimo=Mauhin |primeiro=W. |ultimo2=Demoule |primeiro2=A. |paginas=100\u2013103 |lingua=en |doi=10.1016/j.medmal.2015.11.005 |ultimo3=Leclercq |primeiro3=D. |ultimo4=Gasnault |primeiro4=J. |ultimo5=Paris |primeiro5=L. |ultimo6=Katlama |primeiro6=C. |ultimo7=Epelboin |primeiro7=L.}}\n\n=== Testes de diagn\u00f3stico ===\n\n==== Diagn\u00f3stico serol\u00f3gico. ====\nO teste do corante Sabin-Feldman, relatado pela primeira vez em 1948, continua a ser o \"padr\u00e3o de ouro\" para a detec\u00e7\u00e3o serol\u00f3gica de anticorpos IgG e IgM anti-Toxoplasma.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.11606/t.42.2008.tde-04122008-103832 |t\u00edtulo=Padroniza\u00e7\u00e3o e aplica\u00e7\u00e3o de ensaio imunoenzim\u00e1tico para detec\u00e7\u00e3o de anticorpos IgG contra Toxoplasma gondii na saliva de escolares. |acessodata=2023-06-06 |ultimo=Macre |primeiro=Miriam de Souza}} No entanto, este m\u00e9todo requer a utiliza\u00e7\u00e3o de taquizo\u00edtos vivos, o que n\u00e3o \u00e9 vi\u00e1vel na maioria dos laborat\u00f3rios. Um ensaio de imunoabsor\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica (ELISA) \u00e9 normalmente utilizado para detectar anticorpos IgG e IgM espec\u00edficos contra ''T. gondii''. Os t\u00edtulos de IgG atingem o pico 1 a 2 meses ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o e mant\u00eam-se elevados durante toda a vida, raz\u00e3o pela qual s\u00e3o um bom marcador de risco de TE em PVVIH, que ocorre quase sempre ap\u00f3s a reactiva\u00e7\u00e3o de uma infec\u00e7\u00e3o latente preexistente. Como a propor\u00e7\u00e3o de PVVIH com ET que t\u00eam anticorpos IgG anti-''T. gondii'' no soro pode atingir 100%,{{Citar peri\u00f3dico |url=http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.1984.03350070031018 |t\u00edtulo=Toxoplasmic Encephalitis in Patients With Acquired Immune Deficiency Syndrome |data=1984-08-17 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=JAMA: The Journal of the American Medical Association |n\u00famero=7 |ultimo=Luft |primeiro=Benjamin J. |paginas=913 |lingua=en |doi=10.1001/jama.1984.03350070031018 |issn=0098-7484}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://annals.org/article.aspx?doi=10.7326/0003-4819-100-1-36 |t\u00edtulo=Central-Nervous-System Toxoplasmosis in Homosexual Men and Parenteral Drug Abusers |data=1984-01-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Annals of Internal Medicine |n\u00famero=1 |ultimo=Wong |primeiro=Brian |paginas=36 |lingua=en |doi=10.7326/0003-4819-100-1-36 |issn=0003-4819}} a identifica\u00e7\u00e3o de PVVIH que s\u00e3o seropositivos para IgG identifica as pessoas em risco de contrair a doen\u00e7a. No entanto, o diagn\u00f3stico emp\u00edrico baseado no n\u00edvel de IgG pode ser enganador porque os t\u00edtulos s\u00e9ricos elevados de IgG anti-''T. gondii'' s\u00e3o comuns na popula\u00e7\u00e3o em geral, mesmo na aus\u00eancia de doen\u00e7a activa. Um ensaio de avidez, que \u00e9 uma modifica\u00e7\u00e3o do ELISA, incorpora um agente desnaturante (por exemplo, ureia) nas dilui\u00e7\u00f5es de soro para testar a avidez dos anticorpos. Os valores de avidez s\u00e3o mais baixos durante a infec\u00e7\u00e3o aguda e aumentam com o tempo, o que pode ser usado para estimar quando ocorreu a seroconvers\u00e3o, e s\u00e3o \u00fateis na avalia\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o reactivada e em mulheres gr\u00e1vidas que adquirem a infec\u00e7\u00e3o durante a gesta\u00e7\u00e3o.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/jid/article-lookup/doi/10.1093/infdis/167.3.691 |t\u00edtulo=Toxoplasmosis Acquired during Pregnancy: Improved Serodiagnosis Based on Avidity of IgG |data=1993-03-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Infectious Diseases |n\u00famero=3 |ultimo=Lappalainen |primeiro=M. |ultimo2=Koskela |primeiro2=P. |paginas=691\u2013697 |lingua=en |doi=10.1093/infdis/167.3.691 |issn=0022-1899 |ultimo3=Koskiniemi |primeiro3=M. |ultimo4=Ammala |primeiro4=P. |ultimo5=Hiilesmaa |primeiro5=V. |ultimo6=Teramo |primeiro6=K. |ultimo7=Raivio |primeiro7=K. O. |ultimo8=Remington |primeiro8=J. S. |ultimo9=Hedman |primeiro9=K.}} Os anticorpos IgM podem ser detect\u00e1veis durante mais de um ano. Assim, a presen\u00e7a de anticorpos IgM n\u00e3o indica necessariamente uma infec\u00e7\u00e3o recente; no entanto, a aus\u00eancia de IgM exclui uma infec\u00e7\u00e3o recente. Talvez inesperadamente, as PVVIH com ET n\u00e3o apresentam uma resposta IgM.\n\n==== An\u00e1lise do l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR). ====\nPode ser detectada uma pleocitose mononuclear ligeira e prote\u00ednas elevadas no LCR de doentes com ET. Os testes de diagn\u00f3stico para a detec\u00e7\u00e3o de anticorpos IgG e IgM espec\u00edficos da toxoplasmose no LCR n\u00e3o t\u00eam utilidade comprovada para al\u00e9m de um ensaio de tratamento emp\u00edrico. A detec\u00e7\u00e3o de ADN de ''T. gondii'' no LCR utilizando PCR \u00e9 espec\u00edfica, mas n\u00e3o sens\u00edvel, para o diagn\u00f3stico de ET,{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014489409000708 |t\u00edtulo=Detection of Toxoplasma gondii in cerebrospinal fluid from AIDS patients by nested PCR and rapid identification of type I allele at B1 gene by RFLP analysis |data=2009-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Experimental Parasitology |n\u00famero=3 |ultimo=Alfonso |primeiro=Yenisey |ultimo2=Fraga |primeiro2=Jorge |paginas=203\u2013207 |lingua=en |doi=10.1016/j.exppara.2009.03.009 |ultimo3=Jim\u00e9nez |primeiro3=Narciso |ultimo4=Fonseca |primeiro4=Carlos |ultimo5=Dorta-Contreras |primeiro5=Alberto J. |ultimo6=Cox |primeiro6=Raymundo |ultimo7=Cap\u00f3 |primeiro7=Virginia |ultimo8=Bandera |primeiro8=Francisco |ultimo9=Pomier |primeiro9=Olga}} o que significa que um teste positivo confirma o diagn\u00f3stico, mas um teste negativo n\u00e3o o exclui. A exactid\u00e3o do diagn\u00f3stico diminui se o LCR for examinado ap\u00f3s mais de uma semana de terapia com TE.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022510X14005668 |t\u00edtulo=Usefulness and limitations of polymerase chain reaction in the etiologic diagnosis of neurotoxoplasmosis in immunocompromised patients |data=2014-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of the Neurological Sciences |n\u00famero=1-2 |ultimo=Anselmo |primeiro=L\u00edvia Maria Pala |ultimo2=Vilar |primeiro2=Fernando Crivelenti |paginas=231\u2013234 |lingua=en |doi=10.1016/j.jns.2014.08.034 |ultimo3=Lima |primeiro3=Jos\u00e9 Eduardo |ultimo4=Yamamoto |primeiro4=Aparecida Yule |ultimo5=Bollela |primeiro5=Valdes Roberto |ultimo6=Takayanagui |primeiro6=Osvaldo Massaiti}} Numa PVVIH com uma les\u00e3o cerebral focal com efeito de massa que n\u00e3o esteja a receber profilaxia anti-Toxoplasma, a detec\u00e7\u00e3o de ADN de ''T. gondii'' no LCR aumenta a probabilidade de TE de 87% para 96%.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.neurology.org/lookup/doi/10.1212/WNL.48.3.687 |t\u00edtulo=Diagnosis of AIDS-related focal brain lesions: A decision-making analysis based on clinical and neuroradiologic characteristics combined with polymerase chain reaction assays in CSF |data=1997-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neurology |n\u00famero=3 |ultimo=Antinori |primeiro=A. |ultimo2=Ammassari |primeiro2=A. |paginas=687\u2013694 |lingua=en |doi=10.1212/WNL.48.3.687 |issn=0028-3878 |ultimo3=De Luca |primeiro3=A. |ultimo4=Cingolani |primeiro4=A. |ultimo5=Murri |primeiro5=R. |ultimo6=Scoppettuolo |primeiro6=G. |ultimo7=Fortini |primeiro7=M. |ultimo8=Tartaglione |primeiro8=T. |ultimo9=Larocca |primeiro9=L. M.}} \u00c9 importante lembrar que a pun\u00e7\u00e3o lombar para colheita de LCR pode n\u00e3o ser segura na ET devido ao efeito de massa, que aumenta o risco de hernia\u00e7\u00e3o cerebral ap\u00f3s a pun\u00e7\u00e3o lombar.\n\n==== Histopatologia. ====\nA toxoplasmose do SNC em PVVIH pode levar a reac\u00e7\u00f5es granulomatosas com gliose e n\u00f3dulos microgliais e encefalite necrosante.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://jnnp.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jnnp.49.7.744 |t\u00edtulo=CNS toxoplasmosis in acquired immune deficiency syndrome: a clinical-pathological-radiological review of 12 cases. |data=1986-07-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry |n\u00famero=7 |ultimo=Farkash |primeiro=A E |ultimo2=Maccabee |primeiro2=P J |paginas=744\u2013748 |lingua=en |doi=10.1136/jnnp.49.7.744 |issn=0022-3050 |pmc=PMC1028896 |pmid=3746305 |ultimo3=Sher |primeiro3=J H |ultimo4=Landesman |primeiro4=S H |ultimo5=Hotson |primeiro5=G}} A detec\u00e7\u00e3o de taquizo\u00edtos, isoladamente ou em conjunto com cistos tecidulares, \u00e9 diagn\u00f3stica. A imunohistoqu\u00edmica pode melhorar a detec\u00e7\u00e3o e a localiza\u00e7\u00e3o do parasita.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0046817781801700 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii infection of the central nervous system |data=1981-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Human Pathology |n\u00famero=8 |ultimo=Conley |primeiro=Frances K. |ultimo2=Jenkins |primeiro2=Kay Ann |paginas=690\u2013698 |lingua=en |doi=10.1016/S0046-8177(81)80170-0 |ultimo3=Remington |primeiro3=Jack S.}}\n\n==== Neuroimagem. ====\nA imagiologia cerebral \u00e9 particularmente \u00fatil para o diagn\u00f3stico e tratamento de doentes com ET. O exame cerebral por tomografia computorizada (TC) revelou les\u00f5es cerebrais focais hipodensas e com realce pelo contraste, com efeito de massa, principalmente nos g\u00e2nglios basais, t\u00e1lamos e jun\u00e7\u00e3o c\u00f3rtico-medular em 70-80% dos PVVIH com ET. Menos frequentemente, a ET em PVVIH apresenta-se com uma les\u00e3o ou sem les\u00f5es na TC cerebral. Raramente, pode ser observada ventriculite na TC cerebral de PVVIH com ET.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journals.lww.com/00004728-198503000-00033 |t\u00edtulo=An Unusual CT Presentation of Cerebral Toxoplasmosis: |data=1985-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Computer Assisted Tomography |n\u00famero=2 |ultimo=Cohen |primeiro=Wendy |ultimo2=Koslow |primeiro2=Maxim |paginas=384\u2013386 |lingua=en |doi=10.1097/00004728-198503000-00033 |issn=0363-8715}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s00415-005-0620-7 |t\u00edtulo=Ventriculitis and hydrocephalus as the primary manifestation of cerebral toxoplasmosis associated with AIDS |data=2005-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurology |n\u00famero=2 |ultimo=Sell |primeiro=Manfred |ultimo2=Sander |primeiro2=Bernhard |paginas=234\u2013236 |lingua=en |doi=10.1007/s00415-005-0620-7 |issn=0340-5354 |ultimo3=Klingebiel |primeiro3=Randolf}} A resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (RM) \u00e9 o exame imagiol\u00f3gico cl\u00ednico padr\u00e3o utilizado em PVVIH com suspeita de ET.Levy RM, Mills CM, Posin JP, Moore SG, Rosenblum ML, Bredesen DE. 1990. The efficacy and clinical impact of brain imaging in neurologically symptomatic AIDS patients: a prospective CT/MRI study. J Acquir Immune Defic Syndr (1988) '''3''':461\u2013471{{Citar peri\u00f3dico |url=https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/73/5/article-p720.xml |t\u00edtulo=Use of CT and MR imaging to distinguish intracranial lesions and to define the need for biopsy in AIDS patients |data=1990-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurosurgery |n\u00famero=5 |ultimo=Ciricillo |primeiro=Samuel F. |ultimo2=Rosenblum |primeiro2=Mark L. |paginas=720\u2013724 |doi=10.3171/jns.1990.73.5.0720 |issn=0022-3085}} Dada a melhor sensibilidade da RM em compara\u00e7\u00e3o com a TC, muitas vezes os doentes com uma les\u00e3o ou sem les\u00f5es na TC podem ter m\u00faltiplas les\u00f5es detect\u00e1veis por RM. Foi descrito o realce conc\u00eantrico e exc\u00eantrico do \"sinal do alvo\" em imagens de RM com contraste.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmri.22192 |t\u00edtulo=Eccentric target sign in cerebral toxoplasmosis: Neuropathological correlate to the imaging feature |data=2010-05-24 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Magnetic Resonance Imaging |n\u00famero=6 |ultimo=Kumar |primeiro=G.G. Sharath |ultimo2=Mahadevan |primeiro2=A. |paginas=1469\u20131472 |lingua=en |doi=10.1002/jmri.22192 |ultimo3=Guruprasad |primeiro3=A.S. |ultimo4=Kovoor |primeiro4=Jerry M.E. |ultimo5=Satishchandra |primeiro5=P. |ultimo6=Nath |primeiro6=Avindra |ultimo7=Ranga |primeiro7=Udaykumar |ultimo8=Shankar |primeiro8=S.K.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmri.24036 |t\u00edtulo=Neuropathological correlate of the \u201cconcentric target sign\u201d in MRI of HIV-associated cerebral toxoplasmosis: Concentric Target Sign in Toxoplasmosis |data=2013-08 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Magnetic Resonance Imaging |n\u00famero=2 |ultimo=Mahadevan |primeiro=Anita |ultimo2=Ramalingaiah |primeiro2=Arvinda Hanumantapura |paginas=488\u2013495 |lingua=en |doi=10.1002/jmri.24036 |pmc=PMC4442780 |pmid=23440973 |ultimo3=Parthasarathy |primeiro3=Satishchandra |ultimo4=Nath |primeiro4=Avindra |ultimo5=Ranga |primeiro5=Udaykumar |ultimo6=Krishna |primeiro6=Shankar Susarla}} Embora a ET possa ocasionalmente causar uma \u00fanica les\u00e3o cerebral nas imagens de RM, um diagn\u00f3stico alternativo, como o linfoma prim\u00e1rio do SNC, deve ser considerado nesses indiv\u00edduos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/74/6/article-jns.1991.74.6.1029.xml.xml |t\u00edtulo=Imaging of Solitary Lesions in AIDS |data=1991-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Neurosurgery |n\u00famero=6 |doi=10.3171/jns.1991.74.6.1029 |issn=0022-3085}} Tanto a ET como o linfoma prim\u00e1rio do SNC podem causar les\u00f5es com realce pelo contraste com efeito de massa e, portanto, n\u00e3o podem ser facilmente diferenciados com base em crit\u00e9rios neurorradiol\u00f3gicos. No entanto, a presen\u00e7a de hiperatenua\u00e7\u00e3o na TC cerebral sem contraste e a localiza\u00e7\u00e3o subependim\u00e1ria s\u00e3o mais espec\u00edficas para linfoma. Com base na reten\u00e7\u00e3o de t\u00e1lio-201, as imagens de tomografia computorizada por emiss\u00e3o de fot\u00e3o \u00fanico ([201Tl]-SPECT) podem diferenciar de forma fi\u00e1vel o linfoma do SNC (capta\u00e7\u00e3o) do TE (aus\u00eancia de capta\u00e7\u00e3o). De facto, a SPECT demonstrou uma sensibilidade de 92% e uma especificidade de 85% na distin\u00e7\u00e3o entre linfoma do SNC e outras les\u00f5es cerebrais focais em PVVIH.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.lww.com/00005792-201705120-00011 |t\u00edtulo=Diagnostic accuracy of SPECT, PET, and MRS for primary central nervous system lymphoma in HIV patients: A systematic review and meta-analysis |data=2017-05 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Medicine |n\u00famero=19 |ultimo=Yang |primeiro=Mo |ultimo2=Sun |primeiro2=James |paginas=e6676 |lingua=en |doi=10.1097/MD.0000000000006676 |issn=0025-7974 |pmc=PMC5428578 |pmid=28489744 |ultimo3=Bai |primeiro3=Harrison X. |ultimo4=Tao |primeiro4=Yongguang |ultimo5=Tang |primeiro5=Xiangqi |ultimo6=States |primeiro6=Lisa J. |ultimo7=Zhang |primeiro7=Zishu |ultimo8=Zhou |primeiro8=Jianhua |ultimo9=Farwell |primeiro9=Michael D.}} A utiliza\u00e7\u00e3o de cART pode diminuir a especificidade da SPECT na distin\u00e7\u00e3o entre os dois diagn\u00f3sticos.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/0889222041217446 |t\u00edtulo=Reduced Value of Thallium-201 Single-Photon Emission Computed Tomography in the Management of HIV-Related Focal Brain Lesions in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy |data=2004-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=AIDS Research and Human Retroviruses |n\u00famero=6 |ultimo=Giancola |primeiro=Maria Letizia |ultimo2=Rizzi |primeiro2=Elisa Busi |paginas=584\u2013588 |lingua=en |doi=10.1089/0889222041217446 |issn=0889-2229 |ultimo3=Schiavo |primeiro3=Riccardo |ultimo4=Lorenzini |primeiro4=Patrizia |ultimo5=Schinin\u00e0 |primeiro5=Vincenzo |ultimo6=Alba |primeiro6=Lucia |ultimo7=del Grosso |primeiro7=Bruno |ultimo8=Gigli |primeiro8=Beniamino |ultimo9=Rosati |primeiro9=Silvia}}\n\n== Como os m\u00e9dicos utilizam os testes laboratoriais nos seus algoritmos de diagn\u00f3stico ==\nEm PVVIH, o diagn\u00f3stico diferencial para aqueles com les\u00f5es de massa cerebral com realce de contraste e efeito de massa inclui mais frequentemente TE, linfoma prim\u00e1rio do SNC e tuberculoma ou abcesso tuberculoso (Tabela 1). Os indiv\u00edduos que s\u00e3o seropositivos para IgG anti-Toxoplasma, t\u00eam contagens de c\u00e9lulas T CD4+ no sangue <200/\u03bcl e n\u00e3o est\u00e3o a receber profilaxia para ET t\u00eam uma elevada probabilidade de ET,{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s10096-011-1254-6 |t\u00edtulo=Toxoplasmic encephalitis in AIDS-patients before and after the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) |data=2011-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases |n\u00famero=12 |ultimo=Kiderlen |primeiro=T. R. |ultimo2=Liesenfeld |primeiro2=O. |paginas=1521\u20131525 |lingua=en |doi=10.1007/s10096-011-1254-6 |issn=0934-9723 |ultimo3=Sch\u00fcrmann |primeiro3=D. |ultimo4=Schneider |primeiro4=T.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journals.lww.com/00002030-199702000-00007 |t\u00edtulo=A prospective study of criteria for the diagnosis of toxoplasmic encephalitis in 186 AIDS patients: |data=1997-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=AIDS |n\u00famero=2 |ultimo=Raffi |primeiro=Fran\u00e7ois |ultimo2=Aboulker |primeiro2=Jean-Pierre |paginas=177\u2013184 |lingua=en |doi=10.1097/00002030-199702000-00007 |issn=0269-9370 |ultimo3=Michelet |primeiro3=Christian |ultimo4=Reliquet |primeiro4=V\u00e9ronique |ultimo5=Pelloux |primeiro5=Herv\u00e9 |ultimo6=Huart |primeiro6=Alain |ultimo7=Poizot-Martin |primeiro7=Isabelle |ultimo8=Morlat |primeiro8=Philippe |ultimo9=Dupas |primeiro9=Beno\u00eet}} e a abordagem a estes indiv\u00edduos \u00e9 um ensaio de tratamento emp\u00edrico. Como j\u00e1 foi referido, uma PCR do LCR positiva para ''T. gondii'' aumenta ainda mais a probabilidade de ET para mais de 90%, mas a pun\u00e7\u00e3o lombar para colheita de LCR n\u00e3o \u00e9 muitas vezes segura em doentes com les\u00f5es maci\u00e7as. A melhoria cl\u00ednica e radiogr\u00e1fica ap\u00f3s 10 a 14 dias de tratamento emp\u00edrico para a ET \u00e9 utilizada para estabelecer o diagn\u00f3stico. Embora a bi\u00f3psia cerebral seja o padr\u00e3o-ouro para o diagn\u00f3stico,Bannoura S, El Hajj R, Khalifeh I, El Hajj H. 2018. Acute disseminated encephalomyelitis and reactivation of cerebral toxoplasmosis in a child: case report. IDCases '''13''':e00434. doi: 10.1016/j.idcr.2018.e00434 ela \u00e9 reservada para pacientes com baixa probabilidade de TE, por exemplo, aqueles que s\u00e3o soronegativos, e para indiv\u00edduos que n\u00e3o respondem a um ensaio de tratamento.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0885066606297964 |t\u00edtulo=Life-Threatening Complications of HIV Infection |data=2007-03 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Intensive Care Medicine |n\u00famero=2 |ultimo=Davaro |primeiro=Raul E. |ultimo2=Thirumalai |primeiro2=Annetha |paginas=73\u201381 |lingua=en |doi=10.1177/0885066606297964 |issn=0885-0666}} A identifica\u00e7\u00e3o exacta da ET pode ser um desafio em indiv\u00edduos que n\u00e3o t\u00eam VIH, incluindo os receptores de transplantes de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas ou de \u00f3rg\u00e3os s\u00f3lidos, e os que receberam terapias imunomoduladoras, nos quais \u00e9 poss\u00edvel uma grande variedade de agentes patog\u00e9nicos bacterianos e f\u00fangicos. Um exemplo deste desafio \u00e9 o caso de um indiv\u00edduo com esclerose m\u00faltipla (EM) que desenvolveu ET durante o tratamento com fingolimod.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211034817300913 |t\u00edtulo=Cerebral toxoplasmosis in an MS patient receiving Fingolimod |data=2017-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Multiple Sclerosis and Related Disorders |ultimo=Enriquez-Marulanda |primeiro=Alejandro |ultimo2=Valderrama-Chaparro |primeiro2=Jaime |paginas=106\u2013108 |lingua=en |doi=10.1016/j.msard.2017.05.004 |ultimo3=Parrado |primeiro3=Laura |ultimo4=Diego V\u00e9lez |primeiro4=Juan |ultimo5=Maria Granados |primeiro5=Ana |ultimo6=Luis Orozco |primeiro6=Jorge |ultimo7=Qui\u00f1ones |primeiro7=Jairo}} As les\u00f5es cerebrais assemelhavam-se a EM e levaram \u00e0 intensifica\u00e7\u00e3o do tratamento da EM. Os testes serol\u00f3gicos foram \u00fateis para estabelecer o diagn\u00f3stico correcto de ET.\n{| class=\"wikitable\"\n|''Tabela 1 - Diagn\u00f3stico no tratamento da encefalite toxopl\u00e1smica''\n\n|-\n|'''Resumo das recomenda\u00e7\u00f5es relativas \u00e0 despistagem da encefalite toxopl\u00e1smica'''\n\n|-\n|\n* Um IgG anti-T. gondii s\u00e9rico positivo sugere que um doente est\u00e1 em risco de ET. Por conseguinte, os doentes em risco de ET, incluindo as PVV; os indiv\u00edduos que v\u00e3o receber transplantes de \u00f3rg\u00e3os, incluindo \u00f3rg\u00e3os s\u00f3lidos ou c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas; ou os que v\u00e3o iniciar terapias imunomoduladoras, devem ser rastreados para detec\u00e7\u00e3o de provas serol\u00f3gicas de infec\u00e7\u00e3o latente (anticorpo IgG) por T. gondii, a fim de determinar se um doente est\u00e1 em risco de ET.\n* A aus\u00eancia de seropositividade para o anticorpo IgG do T. gondii indica que a ET \u00e9 improv\u00e1vel.\n* A seropositividade para o anticorpo IgM de T. gondii tem utilidade limitada no estabelecimento do diagn\u00f3stico de ET.\n* O diagn\u00f3stico de ET \u00e9 feito atrav\u00e9s da demonstra\u00e7\u00e3o de melhoria cl\u00ednica e radiol\u00f3gica \u00e0 terap\u00eautica emp\u00edrica anti-ET. A terap\u00eautica emp\u00edrica \u00e9 mais adequada em PVHIV com contagens de c\u00e9lulas T CD4+ <200/\u03bcl, IgG anti-T. gondii s\u00e9rica reactiva e que n\u00e3o estejam a receber profilaxia para a ET.\n* A PCR do LCR pode apoiar o diagn\u00f3stico de ET, mas a pun\u00e7\u00e3o lombar pode n\u00e3o ser segura em indiv\u00edduos com ET devido ao efeito de massa.\n* As les\u00f5es da ET devem ser diferenciadas das do linfoma prim\u00e1rio do SNC e do tuberculoma ou abcesso tuberculoso em PVHIV.\n* Em indiv\u00edduos que recebem transplantes de \u00f3rg\u00e3os s\u00f3lidos ou hematopoi\u00e9ticos ou em pacientes que recebem terapias imunomoduladoras, a ET est\u00e1 entre uma variedade de diagn\u00f3sticos potenciais, que incluem infec\u00e7\u00f5es bacterianas e f\u00fangicas e esclerose m\u00faltipla tumefacta.\n\n|}\n\n== Tratamento ==\n\n=== Farmacoterapia ===\nA dorm\u00eancia do parasita exibida pela fase c\u00edstica continua a ser o principal obst\u00e1culo para conseguir uma erradica\u00e7\u00e3o eficaz da toxoplasmose, uma vez que nenhum medicamento consegue eliminar os quistos tecidulares de ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://dx.doi.org/10.1517/eid.2001.10.issue-2 |data=2001-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Expert Opinion on Investigational Drugs |n\u00famero=2 |doi=10.1517/eid.2001.10.issue-2 |issn=1354-3784}} Os tratamentos actuais s\u00f3 podem tratar infec\u00e7\u00f5es agudas e reactivadas; ambas s\u00e3o causadas por taquizo\u00edtos. Se o tratamento for atrasado, a mortalidade pode atingir um n\u00edvel muito elevado em indiv\u00edduos imunocomprometidos. A actividade da pirimetamina (PYR) \u00e9 potenciada quando combinada com sulfadiazina (SDZ) ou clindamicina (CLD) para a TE em PVVIH{{Citar peri\u00f3dico |url=http://annals.org/article.aspx?doi=10.7326/0003-4819-116-1-33 |t\u00edtulo=Treatment of Toxoplasmic Encephalitis in Patients with AIDS: A Randomized Trial Comparing Pyrimethamine plus Clindamycin to Pyrimethamine plus Sulfadiazine |data=1992-01-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Annals of Internal Medicine |n\u00famero=1 |ultimo=Dannemann |primeiro=Brian |paginas=33 |lingua=en |doi=10.7326/0003-4819-116-1-33 |issn=0003-4819}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/clinids/22.2.268 |t\u00edtulo=Pyrimethamine-Clindamycin vs. Pyrimethamine-Sulfadiazine as Acute and Long-Term Therapy for Toxoplasmic Encephalitis in Patients with AIDS |data=1996-02-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=2 |ultimo=Katlama |primeiro=C. |ultimo2=De Wit |primeiro2=S. |paginas=268\u2013275 |lingua=en |doi=10.1093/clinids/22.2.268 |issn=1058-4838 |ultimo3=O'Doherty |primeiro3=E. |ultimo4=Van Glabeke |primeiro4=M. |ultimo5=Clumeck |primeiro5=N. |ultimo6=European Network for Treatment of AIDS (ENTA) Toxoplasmosis Study Group}} e, em combina\u00e7\u00e3o com \u00e1cido fol\u00ednico, \u00e9 o tratamento inicial recomendado.{{Citar web|url=http://dx.doi.org/10.1037/e545852006-001|titulo=Treating Opportunistic Infections Among HIV-Infected Adults and Adolescents: Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association/ Infectious Diseases Society of America|data=2004|acessodata=2023-06-06|website=PsycEXTRA Dataset}} As doses elevadas de TMP-SMX s\u00e3o uma alternativa quando o regime preferido n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s40268-017-0206-8 |t\u00edtulo=Adverse Event Profile of Pyrimethamine-Based Therapy in Toxoplasmosis: A Systematic Review |data=2017-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Drugs in R&D |n\u00famero=4 |ultimo=Ben-Harari |primeiro=Ruben R. |ultimo2=Goodwin |primeiro2=Elizabeth |paginas=523\u2013544 |lingua=en |doi=10.1007/s40268-017-0206-8 |issn=1174-5886 |pmc=PMC5694419 |pmid=28879584 |ultimo3=Casoy |primeiro3=Julio}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S240567661830043X |t\u00edtulo=Treatment of toxoplasmosis: Current options and future perspectives |data=2019-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Food and Waterborne Parasitology |ultimo=Konstantinovic |primeiro=Neda |ultimo2=Guegan |primeiro2=H\u00e9l\u00e8ne |paginas=e00036 |lingua=en |doi=10.1016/j.fawpar.2019.e00036 |ultimo3=St\u00e4jner |primeiro3=Tijana |ultimo4=Belaz |primeiro4=Sorya |ultimo5=Robert-Gangneux |primeiro5=Florence}} Devido \u00e0 potencial alergia ou toxicidade que pode ocorrer com a utiliza\u00e7\u00e3o destes medicamentos, t\u00eam sido utilizados regimes alternativos em PVVIH, incluindo o antibi\u00f3tico macr\u00f3lido azitromicina ou o agente antimal\u00e1rico atovaquona. Infelizmente, o acesso limitado a medicamentos de primeira linha para a TE aguda pode obrigar os m\u00e9dicos a escolher uma terapia alternativa. Uma suspens\u00e3o oral de PYR de baixo pre\u00e7o controlou com \u00eaxito a TE numa PVVIH,{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/ofid/article/doi/10.1093/ofid/ofy055/4976000 |t\u00edtulo=Successful Treatment of Cerebral Toxoplasmosis Using Pyrimethamine Oral Solution Compounded From Inexpensive Bulk Powder |data=2018-04-01 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Open Forum Infectious Diseases |n\u00famero=4 |ultimo=Hodgson |primeiro=Hayley A |ultimo2=Sim |primeiro2=Taeyong |lingua=en |doi=10.1093/ofid/ofy055 |issn=2328-8957 |ultimo3=Gonzalez |primeiro3=Hemil |ultimo4=Aziz |primeiro4=Mariam |ultimo5=Rhee |primeiro5=Yoona |ultimo6=Lewis |primeiro6=Paul O |ultimo7=Jhobalia |primeiro7=Neel |ultimo8=Shields |primeiro8=Beth |ultimo9=Wang |primeiro9=Sheila K}} proporcionando uma nova solu\u00e7\u00e3o para enfrentar o desafio da acessibilidade do regime baseado em PYR. Embora o objectivo do estudo seja louv\u00e1vel, ele real\u00e7a preocupa\u00e7\u00f5es que v\u00e3o para al\u00e9m das quest\u00f5es de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a, como o aumento dos pre\u00e7os dos medicamentos, os lucros da ind\u00fastria e o acesso dos doentes a medicamentos cruciais, especialmente dos doentes sem seguro. Mais informa\u00e7\u00f5es sobre o tratamento da toxoplasmose em doentes imunocomprometidos podem ser encontradas noutras revis\u00f5es.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S240567661830043X |t\u00edtulo=Treatment of toxoplasmosis: Current options and future perspectives |data=2019-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Food and Waterborne Parasitology |ultimo=Konstantinovic |primeiro=Neda |ultimo2=Guegan |primeiro2=H\u00e9l\u00e8ne |paginas=e00036 |lingua=en |doi=10.1016/j.fawpar.2019.e00036 |pmc=PMC7033996 |pmid=32095610 |ultimo3=St\u00e4jner |primeiro3=Tijana |ultimo4=Belaz |primeiro4=Sorya |ultimo5=Robert-Gangneux |primeiro5=Florence}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/CMR.00057-17 |t\u00edtulo=Treatment of Toxoplasmosis: Historical Perspective, Animal Models, and Current Clinical Practice |data=2018-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Microbiology Reviews |n\u00famero=4 |ultimo=Dunay |primeiro=Ildiko Rita |ultimo2=Gajurel |primeiro2=Kiran |lingua=en |doi=10.1128/CMR.00057-17 |issn=0893-8512 |ultimo3=Dhakal |primeiro3=Reshika |ultimo4=Liesenfeld |primeiro4=Oliver |ultimo5=Montoya |primeiro5=Jose G.}}\n\n=== Preven\u00e7\u00e3o ===\nNas \u00faltimas d\u00e9cadas, os conhecimentos sobre a biologia, epidemiologia e ecologia do ''T. gondii'' expandiram-se exponencialmente e serviram de base \u00e0s medidas actualmente utilizadas para controlar a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''. As medidas preventivas centram-se na limita\u00e7\u00e3o do contacto com as vias de transmiss\u00e3o conhecidas e na redu\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o \u00e0s fases infecciosas do parasita. Como j\u00e1 foi referido, os seres humanos adquirem ''T. gondii'' atrav\u00e9s do consumo de alimentos ou \u00e1gua contaminados com oocistos libertados nas fezes de gatos ou atrav\u00e9s da ingest\u00e3o de cistos do parasita em carne crua ou mal cozinhada. Al\u00e9m disso, a aquisi\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o pode ocorrer atrav\u00e9s da ingest\u00e3o de marisco cru.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/605433 |t\u00edtulo=Risk Factors for Toxoplasma gondii Infection in the United States |data=2009-09-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=6 |ultimo=Jones |primeiro=Jeffrey\u00a0L. |ultimo2=Dargelas |primeiro2=Valerie |paginas=878\u2013884 |lingua=en |doi=10.1086/605433 |issn=1058-4838 |ultimo3=Roberts |primeiro3=Jacquelin |ultimo4=Press |primeiro4=Cindy |ultimo5=Remington |primeiro5=Jack\u00a0S. |ultimo6=Montoya |primeiro6=Jose\u00a0G.}} Por conseguinte, os PVVIH que s\u00e3o seronegativas s\u00f3 devem comer carne que tenha sido bem cozinhada, evitar comer marisco cru, limpar bem as m\u00e3os depois de tocar em carne crua, evitar jardinagem ou manusear o solo sem luvas e comer frutas e legumes que tenham sido devidamente lavados. Se os PVVIH tiverem um gato, a mudan\u00e7a di\u00e1ria da caixa de areia deve ser delegada a outra pessoa que n\u00e3o esteja imunocomprometida e n\u00e3o esteja gr\u00e1vida. O uso de luvas descart\u00e1veis e a lavagem cuidadosa das m\u00e3os com anti-s\u00e9ptico deve ser uma pr\u00e1tica comum para as pessoas que manuseiam a caixa de areia. Sempre que poss\u00edvel, os gatos devem permanecer dentro de casa e n\u00e3o devem ser alimentados com carne crua ou mal cozinhada, e as PVVIH seronegativas n\u00e3o devem adoptar ou manusear gatos vadios. As recomenda\u00e7\u00f5es acima para a preven\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' tamb\u00e9m se aplicam a indiv\u00edduos de outros grupos de risco espec\u00edficos. As directrizes normalizadas recomendam que todas as PVVIH sejam testadas quanto a provas serol\u00f3gicas de infec\u00e7\u00e3o anterior por ''T. gondii'' logo ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de VIH. As PVVIH que tamb\u00e9m s\u00e3o seropositivas para ''T. gondii'' com contagens de c\u00e9lulas T CD4+ no sangue perif\u00e9rico <100/\u03bcl devem receber profilaxia prim\u00e1ria para prevenir a TE. Os indiv\u00edduos tratados com cART que tenham mais de 200 c\u00e9lulas T CD4+/\u03bcl durante >3 meses podem descontinuar com seguran\u00e7a a profilaxia prim\u00e1ria. As PVVIH que tenham sido tratadas com sucesso para a TE e estejam a receber cART podem descontinuar o tratamento de manuten\u00e7\u00e3o quando atingirem mais de 200 c\u00e9lulas T CD4+/\u03bcl durante >6 meses. \u00c9 importante notar que, apesar destas medidas preventivas, nenhuma interven\u00e7\u00e3o \u00e9 capaz de prevenir completamente a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii''.\n\n== Qualidade de vida ==\n\n=== Liga\u00e7\u00e3o \u00e0 doen\u00e7a psiqui\u00e1trica e \u00e0 fun\u00e7\u00e3o cognitiva ===\nO interesse em explorar a liga\u00e7\u00e3o entre a infec\u00e7\u00e3o e as altera\u00e7\u00f5es comportamentais e as doen\u00e7as cerebrais nos seres humanos foi despertado ap\u00f3s a descoberta de que o ''T. gondii'' pode induzir altera\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas nos seus hospedeiros murinos interm\u00e9dios, de modo a torn\u00e1-los presas mais f\u00e1ceis para o hospedeiro felino definitivo.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rspb.2000.1182 |t\u00edtulo=Fatal attraction in rats infected with Toxoplasma gondii |data=2000-08-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Proceedings of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences |n\u00famero=1452 |ultimo=Berdoy |primeiro=M. |ultimo2=Webster |primeiro2=J. P. |paginas=1591\u20131594 |lingua=en |doi=10.1098/rspb.2000.1182 |issn=0962-8452 |ultimo3=Macdonald |primeiro3=D. W.}} Apesar de uma quantidade consider\u00e1vel de dados, as provas relativas ao impacto do ''T. gondii'' nas fun\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas, particularmente no que diz respeito a altera\u00e7\u00f5es comportamentais e doen\u00e7as neurodegenerativas, continuam a ser contradit\u00f3rias.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.02164-19 |t\u00edtulo=Latent Toxoplasmosis Effects on Rodents and Humans: How Much is Real and How Much is Media Hype? |data=2020-04-28 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=2 |ultimo=Johnson |primeiro=Hannah J. |ultimo2=Koshy |primeiro2=Anita A. |editor-sobrenome=Garsin |editor-nome=Danielle A. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.02164-19 |issn=2161-2129}} Existem provas serol\u00f3gicas, embora indirectas e preliminares, que apontam para uma associa\u00e7\u00e3o entre a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' e anomalias psiqui\u00e1tricas como a esquizofrenia e a perturba\u00e7\u00e3o bipolar.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article-lookup/doi/10.1093/schbul/sbl050 |t\u00edtulo=Antibodies to Toxoplasma gondii in Patients With Schizophrenia: A Meta-Analysis |data=2007-03-19 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Schizophrenia Bulletin |n\u00famero=3 |ultimo=Torrey |primeiro=E. F. |ultimo2=Bartko |primeiro2=J. J. |paginas=729\u2013736 |lingua=en |doi=10.1093/schbul/sbl050 |issn=0586-7614 |pmc=PMC2526143 |pmid=17085743 |ultimo3=Lun |primeiro3=Z.-R. |ultimo4=Yolken |primeiro4=R. H.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165032712008014 |t\u00edtulo=Relationship between Toxoplasma gondii infection and bipolar disorder in a French sample |data=2013-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Affective Disorders |n\u00famero=2-3 |ultimo=Hamdani |primeiro=Nora |ultimo2=Daban-Huard |primeiro2=Claire |paginas=444\u2013448 |lingua=en |doi=10.1016/j.jad.2012.11.034 |ultimo3=Lajnef |primeiro3=Mohamed |ultimo4=Richard |primeiro4=Jean-Romain |ultimo5=Delavest |primeiro5=Marine |ultimo6=Godin |primeiro6=Oph\u00e9lia |ultimo7=Guen |primeiro7=Emmanuel Le |ultimo8=Vederine |primeiro8=Fran\u00e7ois-Eric |ultimo9=L\u00e9pine |primeiro9=Jean-Pierre}} No entanto, ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios de tratamento da toxoplasmose n\u00e3o demonstraram qualquer benef\u00edcio em indiv\u00edduos com esquizofrenia.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s00436-017-5478-y |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii and schizophrenia: a review of published RCTs |data=2017-07 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasitology Research |n\u00famero=7 |ultimo=Chorlton |primeiro=Sam D. |paginas=1793\u20131799 |lingua=en |doi=10.1007/s00436-017-5478-y |issn=0932-0113}} Al\u00e9m disso, foram relatadas correla\u00e7\u00f5es entre a evid\u00eancia serol\u00f3gica de infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' e uma pior fun\u00e7\u00e3o neurocognitiva em alguns estudos, mas n\u00e3o em todos, incluindo em PVVIH.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s00127-014-0820-5 |t\u00edtulo=The association of Toxoplasma gondii infection with neurocognitive deficits in a population-based analysis |data=2014-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology |n\u00famero=6 |ultimo=Pearce |primeiro=Brad D. |ultimo2=Kruszon-Moran |primeiro2=Deanna |paginas=1001\u20131010 |lingua=en |doi=10.1007/s00127-014-0820-5 |issn=0933-7954 |ultimo3=Jones |primeiro3=Jeffrey L.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/cid/ciw655 |t\u00edtulo=Latent Toxoplasma Infection and Higher Toxoplasma gondii Immunoglobulin G Levels Are Associated With Worse Neurocognitive Functioning in HIV-Infected Adults |data=2016-12-15 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Clinical Infectious Diseases |n\u00famero=12 |ultimo=Bharti |primeiro=Ajay R. |ultimo2=McCutchan |primeiro2=Allen |paginas=1655\u20131660 |lingua=en |doi=10.1093/cid/ciw655 |issn=1058-4838 |ultimo3=Deutsch |primeiro3=Reena |ultimo4=Smith |primeiro4=Davey M. |ultimo5=Ellis |primeiro5=Ronald J. |ultimo6=Cherner |primeiro6=Mariana |ultimo7=Woods |primeiro7=Steven P. |ultimo8=Heaton |primeiro8=Robert K. |ultimo9=Grant |primeiro9=Igor}} O comprometimento cognitivo em indiv\u00edduos com esquizofrenia que tamb\u00e9m s\u00e3o seropositivos para ''T. gondii'' foi atribu\u00eddo \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica mediada por altera\u00e7\u00f5es do metabolismo da quinurenina.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41380-019-0401-9 |t\u00edtulo=Dysregulation of kynurenine metabolism is related to proinflammatory cytokines, attention, and prefrontal cortex volume in schizophrenia |data=2020-11 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Molecular Psychiatry |n\u00famero=11 |ultimo=Kindler |primeiro=Jochen |ultimo2=Lim |primeiro2=Chai K. |paginas=2860\u20132872 |lingua=en |doi=10.1038/s41380-019-0401-9 |issn=1359-4184 |ultimo3=Weickert |primeiro3=Cynthia Shannon |ultimo4=Boerrigter |primeiro4=Danny |ultimo5=Galletly |primeiro5=Cherrie |ultimo6=Liu |primeiro6=Dennis |ultimo7=Jacobs |primeiro7=Kelly R. |ultimo8=Balzan |primeiro8=Ryan |ultimo9=Bruggemann |primeiro9=Jason}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.nature.com/articles/s41386-019-0546-x |t\u00edtulo=ACNP 58th Annual Meeting: Poster Session II |data=2019-12 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Neuropsychopharmacology |n\u00famero=S1 |paginas=230\u2013384 |lingua=en |doi=10.1038/s41386-019-0546-x |issn=0893-133X}} O ''T. gondii'' tamb\u00e9m pode alterar outras vias, como as vias dopamin\u00e9rgicas e GABA\u00e9rgicas, que tamb\u00e9m foram implicadas na neurobiologia da esquizofrenia.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.lww.com/00001432-201606000-00013 |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii infection and schizophrenia: an inter-kingdom communication perspective |data=2016-06 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Current Opinion in Infectious Diseases |n\u00famero=3 |ultimo=Elsheikha |primeiro=Hany M. |ultimo2=Zhu |primeiro2=Xing-Quan |paginas=311\u2013318 |lingua=en |doi=10.1097/QCO.0000000000000265 |issn=0951-7375}} Ainda est\u00e1 por esclarecer em que medida as altera\u00e7\u00f5es das vias supracitadas relacionadas com o ''T. gondii'' conduzem a doen\u00e7a psiqui\u00e1trica e a d\u00e9fice cognitivo.\n\n=== Progn\u00f3stico da TE em PVVIH ===\nMais de metade das PVVIH que sobrevivem \u00e0 TE t\u00eam anomalias neurol\u00f3gicas residuais.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0163445317301664 |t\u00edtulo=Incidence, presentation and outcome of toxoplasmosis in HIV infected in the combination antiretroviral therapy era |data=2017-09 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Infection |n\u00famero=3 |ultimo=Martin-Iguacel |primeiro=Raquel |ultimo2=Ahlstr\u00f6m |primeiro2=Magnus Glindvad |paginas=263\u2013273 |lingua=en |doi=10.1016/j.jinf.2017.05.018 |ultimo3=Touma |primeiro3=Madeleine |ultimo4=Engsig |primeiro4=Frederik Neess |ultimo5=St\u00e6rke |primeiro5=Nina Breinholt |ultimo6=St\u00e6rkind |primeiro6=Mette |ultimo7=Obel |primeiro7=Niels |ultimo8=Rasmussen |primeiro8=Line D.}} Al\u00e9m disso, enfrentam a possibilidade de progress\u00e3o do VIH e de defici\u00eancia cognitiva. Um estudo prospectivo de 205 PVVIH e TE mostrou que o in\u00edcio da TARV no prazo de 2 meses ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de TE reduziu a progress\u00e3o da doen\u00e7a pelo VIH em compara\u00e7\u00e3o com os que iniciaram a TARV ap\u00f3s 2 meses. Estes resultados s\u00e3o consistentes com estudos que mostraram uma melhoria da sobreviv\u00eancia das PVVIH que desenvolveram TE na era cART. Os PVVIH com TE pr\u00e9via podem correr um maior risco de d\u00e9fice cognitivo e dem\u00eancia subsequentes, em compara\u00e7\u00e3o com os PVVIH com outras infec\u00e7\u00f5es oportunistas do SNC ou n\u00e3o SNC.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0404.1999.tb00735.x |t\u00edtulo=Long-term course and outcome in AIDS patients with cerebral toxoplasmosis |data=2009-01-29 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Acta Neurologica Scandinavica |n\u00famero=3 |ultimo=Arendt |primeiro=G. |ultimo2=Giesen |primeiro2=H.-J. |paginas=178\u2013184 |lingua=en |doi=10.1111/j.1600-0404.1999.tb00735.x |ultimo3=Hefter |primeiro3=H. |ultimo4=Neuen-Jacob |primeiro4=E. |ultimo5=Roick |primeiro5=H. |ultimo6=Jablonowski |primeiro6=H.}}\n\n== Progressos, desafios e perspectivas futuras ==\n\n=== Novos alvos farmacol\u00f3gicos ===\nComo j\u00e1 foi referido, o PYR e a SDZ s\u00e3o os f\u00e1rmacos de elei\u00e7\u00e3o. Esta combina\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos inibe sinergicamente a dihidropteroato sintase e a dihidrofolato redutase, ambas com um papel fundamental na bioss\u00edntese do folato, que \u00e9 essencial para o crescimento e a prolifera\u00e7\u00e3o do ''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.33.10.1753 |t\u00edtulo=In vitro effects of folate inhibitors on Toxoplasma gondii |data=1989-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=10 |ultimo=Derouin |primeiro=F |ultimo2=Chastang |primeiro2=C |paginas=1753\u20131759 |lingua=en |doi=10.1128/AAC.33.10.1753 |issn=0066-4804}} Outros regimes de tratamento envolvem a atovaquona, que exerce o seu efeito atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do citocromo bc1 mitocondrial, levando \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o da respira\u00e7\u00e3o celular e \u00e0 supress\u00e3o do crescimento do parasita.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0166685100001845 |t\u00edtulo=Characterization of cytochrome b from Toxoplasma gondii and Qo domain mutations as a mechanism of atovaquone-resistance |data=2000-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Molecular and Biochemical Parasitology |n\u00famero=1 |ultimo=McFadden |primeiro=Diane C |ultimo2=Tomavo |primeiro2=Stanislas |paginas=1\u201312 |lingua=en |doi=10.1016/S0166-6851(00)00184-5 |ultimo3=Berry |primeiro3=Edward A |ultimo4=Boothroyd |primeiro4=John C}} A clindamicina exerce a sua actividade antimicrobiana atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da s\u00edntese proteica no apicoplasto, uma organela plast\u00eddica vestigial presente no ''T. gondii'' e noutros protozo\u00e1rios do filo Apicomplexa.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://doi.wiley.com/10.1046/j.1365-2958.2002.02825.x |t\u00edtulo=An rRNA mutation identifies the apicoplast as the target for clindamycin in Toxoplasma gondii: Apicoplast is a target of clindamycin |data=2002-03-22 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Molecular Microbiology |n\u00famero=5 |ultimo=Camps |primeiro=Manel |ultimo2=Arrizabalaga |primeiro2=Gustavo |paginas=1309\u20131318 |lingua=en |doi=10.1046/j.1365-2958.2002.02825.x |ultimo3=Boothroyd |primeiro3=John}} A intoler\u00e2ncia, a m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o, as varia\u00e7\u00f5es na susceptibilidade das estirpes de ''T. gondii'' aos PYR,{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01203-07 |t\u00edtulo=In Vitro Susceptibility of Various Genotypic Strains of Toxoplasma gondii to Pyrimethamine, Sulfadiazine, and Atovaquone |data=2008-04 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=4 |ultimo=Meneceur |primeiro=Pascale |ultimo2=Bouldouyre |primeiro2=Marie-Anne |paginas=1269\u20131277 |lingua=en |doi=10.1128/AAC.01203-07 |issn=0066-4804 |ultimo3=Aubert |primeiro3=Dominique |ultimo4=Villena |primeiro4=Isabelle |ultimo5=Menotti |primeiro5=Jean |ultimo6=Sauvage |primeiro6=Virginie |ultimo7=Garin |primeiro7=Jean-Fran\u00e7ois |ultimo8=Derouin |primeiro8=Francis}} o aumento dos pre\u00e7os, as reac\u00e7\u00f5es adversas dermatol\u00f3gicas e hematol\u00f3gicas associadas \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica baseada nos PYR e a incapacidade de matar os bradizo\u00edtos s\u00e3o desafios importantes que limitam a efic\u00e1cia das actuais interven\u00e7\u00f5es de primeira linha. Por estas raz\u00f5es, tem havido um interesse significativo na descoberta de novas formula\u00e7\u00f5es para tratar a TE. Um estudo anterior demonstrou que as nanosuspens\u00f5es de atovaquone t\u00eam uma biodisponibilidade melhorada e uma elevada efic\u00e1cia terap\u00eautica contra a toxoplasmose reactivada em ratinhos. Outro estudo demonstrou que o tratamento de ratinhos com nanosuspens\u00f5es de atovaquone revestidas com dodecil sulfato de s\u00f3dio reduziu a carga parasit\u00e1ria e as reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias no c\u00e9rebro.{{Citar peri\u00f3dico |url=http://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/10611861003733995 |t\u00edtulo=SDS-coated atovaquone nanosuspensions show improved therapeutic efficacy against experimental acquired and reactivated toxoplasmosis by improving passage of gastrointestinal and blood\u2013brain barriers |data=2011-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Journal of Drug Targeting |n\u00famero=2 |ultimo=Shubar |primeiro=Hend M. |ultimo2=Lachenmaier |primeiro2=Sabrina |paginas=114\u2013124 |lingua=en |doi=10.3109/10611861003733995 |issn=1061-186X |ultimo3=Heimesaat |primeiro3=Markus M. |ultimo4=Lohman |primeiro4=Uwe |ultimo5=Mauludin |primeiro5=Rachmat |ultimo6=Mueller |primeiro6=Rainer H. |ultimo7=Fitzner |primeiro7=Rudolf |ultimo8=Borner |primeiro8=Klaus |ultimo9=Liesenfeld |primeiro9=Oliver}}\n\nAs \u00faltimas d\u00e9cadas testemunharam um progresso significativo na explora\u00e7\u00e3o de novos e melhores agentes terap\u00eauticos para a TE. A terap\u00eautica dirigida ao parasita tem sido a abordagem mais comum utilizada para descobrir novas gera\u00e7\u00f5es de f\u00e1rmacos anti-''T. gondii''. Esta abordagem envolve o rastreio ''in vitro'' de alto rendimento de bibliotecas de compostos para identificar as novas mol\u00e9culas com uma potente actividade toxoplasmicida em concentra\u00e7\u00f5es nanomolares contra o est\u00e1dio de taquizo\u00edto e/ou bradizo\u00edto. O benef\u00edcio cl\u00ednico desta abordagem \u00e9 limitado devido \u00e0 necessidade de compreender a toxicidade do composto e os potenciais efeitos secund\u00e1rios, o modo de ac\u00e7\u00e3o e a farmacocin\u00e9tica. A abordagem destas quest\u00f5es pode ser dispendiosa e morosa. Uma estrat\u00e9gia alternativa para ultrapassar estes obst\u00e1culos consiste em testar compostos aprovados para tratar outras indica\u00e7\u00f5es.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mSphere.00042-15 |t\u00edtulo=Drug Repurposing Screening Identifies Novel Compounds That Effectively Inhibit Toxoplasma gondii Growth |data=2016-04-27 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mSphere |n\u00famero=2 |ultimo=Dittmar |primeiro=Ashley J. |ultimo2=Drozda |primeiro2=Allison A. |editor-sobrenome=Sullivan |editor-nome=William J. |lingua=en |doi=10.1128/mSphere.00042-15 |issn=2379-5042 |pmc=PMC4894684 |pmid=27303726 |ultimo3=Blader |primeiro3=Ira J.}} A reorienta\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos tem a vantagem adicional de descobrir novas pistas com novas estruturas (diferentes da estrutura do PYR) e de apresentar novos mecanismos de ac\u00e7\u00e3o. O rastreio de mol\u00e9culas na Malaria Box de acesso livre (ou seja, Medicines for Malaria Venture) revelou novos candidatos a medicamentos anti-''T. gondii'' que parecem ter um potencial terap\u00eautico prometedor.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.02541-14 |t\u00edtulo=Repurposing the Open Access Malaria Box To Discover Potent Inhibitors of Toxoplasma gondii and Entamoeba histolytica |data=2014-10 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=10 |ultimo=Boyom |primeiro=Fabrice F. |ultimo2=Fokou |primeiro2=Patrick V. T. |paginas=5848\u20135854 |lingua=en |doi=10.1128/AAC.02541-14 |issn=0066-4804 |ultimo3=Tchokouaha |primeiro3=Lauve R. Y. |ultimo4=Spangenberg |primeiro4=Thomas |ultimo5=Mfopa |primeiro5=Alvine N. |ultimo6=Kouipou |primeiro6=Ruffin M. T. |ultimo7=Mbouna |primeiro7=Cedric J. |ultimo8=Donfack |primeiro8=Valerie F. Donkeng |ultimo9=Zollo |primeiro9=Paul H. A.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01640-17 |t\u00edtulo=Discovery of New Inhibitors of Toxoplasma gondii via the Pathogen Box |data=2018-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=2 |ultimo=Spalenka |primeiro=J\u00e9r\u00e9my |ultimo2=Escotte-Binet |primeiro2=Sandie |lingua=en |doi=10.1128/AAC.01640-17 |issn=0066-4804 |ultimo3=Bakiri |primeiro3=Ali |ultimo4=Hubert |primeiro4=Jane |ultimo5=Renault |primeiro5=Jean-Hugues |ultimo6=Velard |primeiro6=Fr\u00e9d\u00e9ric |ultimo7=Duchateau |primeiro7=Simon |ultimo8=Aubert |primeiro8=Dominique |ultimo9=Huguenin |primeiro9=Antoine}} Foram comunicados resultados encorajadores noutros rastreios de reorienta\u00e7\u00e3o de medicamentos existentes, nos quais se verificou que v\u00e1rios compostos tinham novas indica\u00e7\u00f5es anti-''T. gondii''.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mSphere.00042-15 |t\u00edtulo=Drug Repurposing Screening Identifies Novel Compounds That Effectively Inhibit Toxoplasma gondii Growth |data=2016-04-27 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=mSphere |n\u00famero=2 |ultimo=Dittmar |primeiro=Ashley J. |ultimo2=Drozda |primeiro2=Allison A. |editor-sobrenome=Sullivan |editor-nome=William J. |lingua=en |doi=10.1128/mSphere.00042-15 |issn=2379-5042 |ultimo3=Blader |primeiro3=Ira J.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=http://link.springer.com/10.1007/s00436-017-5698-1 |t\u00edtulo=Screening of chemical compound libraries identified new anti-Toxoplasma gondii agents |data=2018-02 |acessodata=2023-06-06 |peri\u00f3dico=Parasitology Research |n\u00famero=2 |ultimo=Adeyemi |primeiro=Oluyomi Stephen |ultimo2=Sugi |primeiro2=Tatsuki |paginas=355\u2013363 |lingua=en |doi=10.1007/s00436-017-5698-1 |issn=0932-0113 |ultimo3=Han |primeiro3=Yongmei |ultimo4=Kato |primeiro4=Kentaro}}\n\n==== Resolver o impasse do tratamento da infec\u00e7\u00e3o latente ====\nA elimina\u00e7\u00e3o de cistos persistentes de ''T. gondii'' \u00e9 um pr\u00e9-requisito para o sucesso de qualquer programa profil\u00e1tico que vise eliminar o risco de TE em popula\u00e7\u00f5es vulner\u00e1veis. Como j\u00e1 foi referido, os investigadores testaram a efic\u00e1cia de medicamentos aprovados reutilizados para outras indica\u00e7\u00f5es. Para a elimina\u00e7\u00e3o de cistos persistentes de ''T. gondii'' persistentes, as quinolonas antimal\u00e1ricas do tipo endoquina (inibidores do citocromo apicomplexano bc1),{{Citar peri\u00f3dico |url=https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1208069109 |t\u00edtulo=Endochin-like quinolones are highly efficacious against acute and latent experimental toxoplasmosis |data=2012-09-25 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Proceedings of the National Academy of Sciences |n\u00famero=39 |ultimo=Doggett |primeiro=J. Stone |ultimo2=Nilsen |primeiro2=Aaron |paginas=15936\u201315941 |lingua=en |doi=10.1073/pnas.1208069109 |issn=0027-8424 |ultimo3=Forquer |primeiro3=Isaac |ultimo4=Wegmann |primeiro4=Keith W. |ultimo5=Jones-Brando |primeiro5=Lorraine |ultimo6=Yolken |primeiro6=Robert H. |ultimo7=Bord\u00f3n |primeiro7=Claudia |ultimo8=Charman |primeiro8=Susan A. |ultimo9=Katneni |primeiro9=Kasiram}} a miltefosina antileishmania e antineopl\u00e1sica (inibidor da bioss\u00edntese da fosfatidilcolina e da via PI3K/Akt/PKB){{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014489415001654 |t\u00edtulo=Could miltefosine be used as a therapy for toxoplasmosis? |data=2015-10 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Experimental Parasitology |ultimo=Eissa |primeiro=Maha M. |ultimo2=Barakat |primeiro2=Ashraf M.A. |paginas=12\u201322 |lingua=en |doi=10.1016/j.exppara.2015.06.005 |ultimo3=Amer |primeiro3=Eglal I. |ultimo4=Younis |primeiro4=Layla K.}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://academic.oup.com/jac/article-lookup/doi/10.1093/jac/dks275 |t\u00edtulo=Miltefosine: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of leishmaniasis |data=2012-11-01 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |n\u00famero=11 |ultimo=Dorlo |primeiro=T. P. C. |ultimo2=Balasegaram |primeiro2=M. |paginas=2576\u20132597 |lingua=en |doi=10.1093/jac/dks275 |issn=0305-7453 |ultimo3=Beijnen |primeiro3=J. H. |ultimo4=de Vries |primeiro4=P. J.}} e o guanabenz (inibidor do controlo da tradu\u00e7\u00e3o e da s\u00edntese proteica) diminu\u00edram significativamente a carga de quistos cerebrais em ratinhos infectados com infecc\u00e3o latente.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01683-15 |t\u00edtulo=Guanabenz Repurposed as an Antiparasitic with Activity against Acute and Latent Toxoplasmosis |data=2015-11 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |n\u00famero=11 |ultimo=Benmerzouga |primeiro=Imaan |ultimo2=Checkley |primeiro2=Lisa A. |paginas=6939\u20136945 |lingua=en |doi=10.1128/AAC.01683-15 |issn=0066-4804 |ultimo3=Ferdig |primeiro3=Michael T. |ultimo4=Arrizabalaga |primeiro4=Gustavo |ultimo5=Wek |primeiro5=Ronald C. |ultimo6=Sullivan |primeiro6=William J.}} Outros compostos, como o inibidor da histona desacetilase FR235222, a tanshinone IIA (inibidor da inflama\u00e7\u00e3o e do ciclo celular do cancro) e o anti-histam\u00ednico hidroxizina{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0178203 |t\u00edtulo=Identification of compounds that suppress Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoites |data=2017-06-13 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=PLOS ONE |n\u00famero=6 |ultimo=Murata |primeiro=Yuho |ultimo2=Sugi |primeiro2=Tatsuki |editor-sobrenome=Knoll |editor-nome=Laura J. |paginas=e0178203 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pone.0178203 |issn=1932-6203 |ultimo3=Weiss |primeiro3=Louis M. |ultimo4=Kato |primeiro4=Kentaro}} demonstraram efic\u00e1cia contra os quistos de ''T. gondii''. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos de valida\u00e7\u00e3o para seleccionar os compostos com a actividade cisticida mais potente entre estes e muitos outros medicamentos aprovados.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S240567661830043X |t\u00edtulo=Treatment of toxoplasmosis: Current options and future perspectives |data=2019-06 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Food and Waterborne Parasitology |ultimo=Konstantinovic |primeiro=Neda |ultimo2=Guegan |primeiro2=H\u00e9l\u00e8ne |paginas=e00036 |lingua=en |doi=10.1016/j.fawpar.2019.e00036 |ultimo3=St\u00e4jner |primeiro3=Tijana |ultimo4=Belaz |primeiro4=Sorya |ultimo5=Robert-Gangneux |primeiro5=Florence}}\n\n==== Vacinas ====\nA vacina\u00e7\u00e3o pode ser utilizada para prevenir a infec\u00e7\u00e3o por ''T. gondii'' ou para eliminar a infec\u00e7\u00e3o latente. O objectivo a longo prazo de controlar a TE pode ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s da preven\u00e7\u00e3o do seu desenvolvimento em indiv\u00edduos de risco. Por conseguinte, existe uma necessidade amplamente reconhecida de vacinas humanas para refor\u00e7ar o arsenal existente de terap\u00eauticas anti-''T. gondii''. Dada a import\u00e2ncia \u00f3bvia dos quistos na TE, \u00e9 necess\u00e1rio compreender melhor a press\u00e3o evolutiva e as vias moleculares que medeiam o desenvolvimento dos quistos e as respostas imunit\u00e1rias associadas. Isto \u00e9 especialmente importante para fornecer perspectivas bem informadas para o desenvolvimento racional de uma vacina segura e eficaz capaz de induzir uma imunidade potente contra os quistos de ''T. gondii''. Dado o papel crucial dos CTL CD8+ no controlo dos quistos durante a infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica, as mol\u00e9culas GRA6 libertadas dos bradizo\u00edtos no interior dos quistos podem ser um imunog\u00e9nio candidato para estimular a resposta dos CTL CD8+.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/198/11/4425/105942/Determination-of-a-Key-Antigen-for-Immunological |t\u00edtulo=Determination of a Key Antigen for Immunological Intervention To Target the Latent Stage of Toxoplasma gondii |data=2017-06-01 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=11 |ultimo=Sa |primeiro=Qila |ultimo2=Ochiai |primeiro2=Eri |paginas=4425\u20134434 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1700062 |issn=0022-1767 |ultimo3=Tiwari |primeiro3=Ashish |ultimo4=Mullins |primeiro4=Jeremi |ultimo5=Shastri |primeiro5=Nilabh |ultimo6=Mercier |primeiro6=Corinne |ultimo7=Cesbron-Delauw |primeiro7=Marie-France |ultimo8=Suzuki |primeiro8=Yasuhiro}} Assim, na concep\u00e7\u00e3o de uma vacina terap\u00eautica, a inclus\u00e3o da prote\u00edna GRA6 completa ou de ep\u00edtopo(s) GRA6Nt para induzir respostas de c\u00e9lulas T CD8+ pode ser uma boa abordagem para aumentar as respostas imunit\u00e1rias contra os quistos persistentes. A utiliza\u00e7\u00e3o de um adjuvante para induzir IgG2a e alterar o equil\u00edbrio das citocinas para respostas imunit\u00e1rias Th1 pode potenciar a imunogenicidade de uma vacina. Uma estrat\u00e9gia alternativa de vacina\u00e7\u00e3o preventiva pode envolver a indu\u00e7\u00e3o de CTLs CD8+ preparadas para GRA6Nt em indiv\u00edduos saud\u00e1veis, de modo a que, quando os indiv\u00edduos imunizados contraem a infec\u00e7\u00e3o, a resposta imunit\u00e1ria induzida possa impedir o desenvolvimento de novos quistos, protegendo os indiv\u00edduos vacinados do desenvolvimento de uma infec\u00e7\u00e3o latente. H\u00e1 provas de que o microambiente da fase c\u00edstica \u00e9 mais din\u00e2mico do que se pensava anteriormente, porque a replica\u00e7\u00e3o dos bradizo\u00edtos parece continuar dentro do quisto, embora mais lentamente do que nos taquizo\u00edtos.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01155-15 |t\u00edtulo=Novel Approaches Reveal that Toxoplasma gondii Bradyzoites within Tissue Cysts Are Dynamic and Replicating Entities In Vivo |data=2015-10-30 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=mBio |n\u00famero=5 |ultimo=Watts |primeiro=Elizabeth |ultimo2=Zhao |primeiro2=Yihua |editor-sobrenome=Weiss |editor-nome=Louis M. |lingua=en |doi=10.1128/mBio.01155-15 |issn=2161-2129 |ultimo3=Dhara |primeiro3=Animesh |ultimo4=Eller |primeiro4=Becca |ultimo5=Patwardhan |primeiro5=Abhijit |ultimo6=Sinai |primeiro6=Anthony P.}}\n\nForam exploradas v\u00e1rias abordagens ao desenvolvimento de vacinas contra a toxoplasmose, tais como estirpes vivas atenuadas, vacina\u00e7\u00e3o baseada em nanopart\u00edculas, exossomas e hidratos de carbono.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471492219300170 |t\u00edtulo=Advances in the Development of Anti-Toxoplasma gondii Vaccines: Challenges, Opportunities, and Perspectives |data=2019-03 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Trends in Parasitology |n\u00famero=3 |ultimo=Wang |primeiro=Jin-Lei |ultimo2=Zhang |primeiro2=Nian-Zhang |paginas=239\u2013253 |lingua=en |doi=10.1016/j.pt.2019.01.005 |ultimo3=Li |primeiro3=Ting-Ting |ultimo4=He |primeiro4=Jun-Jun |ultimo5=Elsheikha |primeiro5=Hany M. |ultimo6=Zhu |primeiro6=Xing-Quan}} Apesar dos progressos significativos na descoberta de vacinas, incluindo muitos ensaios de vacina\u00e7\u00e3o promissores de prova de conceito em ratos, nenhuma das vacinas testadas avan\u00e7ou para ensaios cl\u00ednicos em seres humanos. O trabalho futuro no sentido de uma vacina comercial exige estudos de valida\u00e7\u00e3o pormenorizados para optimizar a pot\u00eancia e a sustentabilidade da imunidade protectora, bem como a praticidade da administra\u00e7\u00e3o. Quando os investigadores relataram, em 2014, a primeira aplica\u00e7\u00e3o da ferramenta de edi\u00e7\u00e3o de genes CRISPR/CAS9 na investiga\u00e7\u00e3o do ''T. gondii'',{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0100450 |t\u00edtulo=Efficient Genome Engineering of Toxoplasma gondii Using CRISPR/Cas9 |data=2014-06-27 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=PLoS ONE |n\u00famero=6 |ultimo=Sidik |primeiro=Saima M. |ultimo2=Hackett |primeiro2=Caroline G. |editor-sobrenome=Blader |editor-nome=Ira J. |paginas=e100450 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pone.0100450 |issn=1932-6203 |ultimo3=Tran |primeiro3=Fanny |ultimo4=Westwood |primeiro4=Nicholas J. |ultimo5=Lourido |primeiro5=Sebastian}} deram in\u00edcio a uma nova era para a identifica\u00e7\u00e3o de genes com potencial imunog\u00e9nico. Desde ent\u00e3o, v\u00e1rios genes foram testados em estudos de vacina\u00e7\u00e3o em ratos, que ajudaram a identificar correlatos de protec\u00e7\u00e3o e candidatos para gerar estirpes atenuadas do est\u00e1dio de taquizo\u00edto.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://www.mdpi.com/2076-2607/8/3/352 |t\u00edtulo=RH\u0394gra17\u0394npt1 Strain of Toxoplasma gondii Elicits Protective Immunity Against Acute, Chronic and Congenital Toxoplasmosis in Mice |data=2020-03-01 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Microorganisms |n\u00famero=3 |ultimo=Liang |primeiro=Qin-Li |ultimo2=Sun |primeiro2=Li-Xiu |paginas=352 |lingua=en |doi=10.3390/microorganisms8030352 |issn=2076-2607 |ultimo3=Elsheikha |primeiro3=Hany M. |ultimo4=Cao |primeiro4=Xue-Zhen |ultimo5=Nie |primeiro5=Lan-Bi |ultimo6=Li |primeiro6=Ting-Ting |ultimo7=Li |primeiro7=Tao-Shan |ultimo8=Zhu |primeiro8=Xing-Quan |ultimo9=Wang |primeiro9=Jin-Lei}}{{Citar peri\u00f3dico |url=https://journals.aai.org/jimmunol/article/204/6/1562/107788/Toxoplasma-gondii-tkl1-Deletion-Mutant-Is-a |t\u00edtulo=Toxoplasma gondii tkl1 Deletion Mutant Is a Promising Vaccine against Acute, Chronic, and Congenital Toxoplasmosis in Mice |data=2020-03-15 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=The Journal of Immunology |n\u00famero=6 |ultimo=Wang |primeiro=Jin-Lei |ultimo2=Liang |primeiro2=Qin-Li |paginas=1562\u20131570 |lingua=en |doi=10.4049/jimmunol.1900410 |issn=0022-1767 |ultimo3=Li |primeiro3=Ting-Ting |ultimo4=He |primeiro4=Jun-Jun |ultimo5=Bai |primeiro5=Meng-Jie |ultimo6=Cao |primeiro6=Xue-Zhen |ultimo7=Elsheikha |primeiro7=Hany M. |ultimo8=Zhu |primeiro8=Xing-Quan}} Em contrapartida, continuam a existir desafios quanto \u00e0 prioriza\u00e7\u00e3o dos candidatos mais promissores de entre os muitos genes que conferem aptid\u00e3o, \u00e0 relev\u00e2ncia destes candidatos para a fase bradizo\u00edta e \u00e0 dificuldade de aprova\u00e7\u00e3o regulamentar de vacinas vivas para uso humano.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2405676619300022 |t\u00edtulo=A one health approach to vaccines against Toxoplasma gondii |data=2019-06 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=Food and Waterborne Parasitology |ultimo=Innes |primeiro=Elisabeth A. |ultimo2=Hamilton |primeiro2=Clare |paginas=e00053 |lingua=en |doi=10.1016/j.fawpar.2019.e00053 |ultimo3=Garcia |primeiro3=Joao L. |ultimo4=Chryssafidis |primeiro4=Andreas |ultimo5=Smith |primeiro5=David}} Por conseguinte, temos de ser realistas quanto \u00e0 rapidez com que esperamos uma vacina humana. O ''T. gondi''i \u00e9 um protozo\u00e1rio eucari\u00f3tico com um grande genoma de \u223c69,35 Mb, e tem >8.300 genes codificadores de prote\u00ednas.{{Citar peri\u00f3dico |url=https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0157901 |t\u00edtulo=Deciphering the Draft Genome of Toxoplasma gondii RH Strain |data=2016-06-29 |acessodata=2023-06-07 |peri\u00f3dico=PLOS ONE |n\u00famero=6 |ultimo=Lau |primeiro=Yee-Ling |ultimo2=Lee |primeiro2=Wenn-Chyau |editor-sobrenome=Grigg |editor-nome=Michael E. |paginas=e0157901 |lingua=en |doi=10.1371/journal.pone.0157901 |issn=1932-6203 |ultimo3=Gudimella |primeiro3=Ranganath |ultimo4=Zhang |primeiro4=GuiPing |ultimo5=Ching |primeiro5=Xiao-Teng |ultimo6=Razali |primeiro6=Rozaimi |ultimo7=Aziz |primeiro7=Farhanah |ultimo8=Anwar |primeiro8=Arif |ultimo9=Fong |primeiro9=Mun-Yik}} Al\u00e9m disso, este parasita tem um ciclo de vida complexo com v\u00e1rias fases de desenvolvimento antigenicamente distintas que provocam diferentes respostas imunit\u00e1rias. Assim, n\u00e3o ser\u00e1 f\u00e1cil desenvolver uma vacina que vise v\u00e1rias fases de desenvolvimento. Embora o caminho para uma vacina eficaz esteja cheio de obst\u00e1culos, devemos manter a esperan\u00e7a de que as vacinas possam, num futuro pr\u00f3ximo, estar dispon\u00edveis para o controlo da toxoplasmose. Finalmente, embora uma s\u00e9rie de estudos de refer\u00eancia tenha dado contributos importantes para a compreens\u00e3o actual da ET, muitos desafios relativos \u00e0 patog\u00e9nese e \u00e0 gest\u00e3o da ET continuam por resolver (Quadro 2). A supera\u00e7\u00e3o desses desafios \u00e9 fundamental para o desenvolvimento bem-sucedido e a realiza\u00e7\u00e3o de interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas eficientes.\n{| class=\"wikitable\"\n| colspan=\"2\" |\n= Quadro 2 =\n|-\n| colspan=\"2\" |Quest\u00f5es-chave a considerar para investiga\u00e7\u00e3o futura\n\n|-\n|'''T\u00f3pico'''\n|'''Quest\u00e3o ou necessidade de investiga\u00e7\u00e3o''' \n\n|-\n|Patog\u00e9nese\n|\n\n\nO que est\u00e1 na origem da not\u00e1vel diversidade de T. gondii no que diz respeito \u00e0 sua gama de hospedeiros interm\u00e9dios e patogenicidade cl\u00ednica?\n\n\nComo \u00e9 que o mecanismo de passagem da barreira hemato-encef\u00e1lica (BHE) difere entre estirpes de T. gondii?\n\n\nAt\u00e9 que ponto as altera\u00e7\u00f5es no citoesqueleto de actina das c\u00e9lulas endoteliais cerebrovasculares contribuem para a ruptura da BHE durante a infec\u00e7\u00e3o por T. gondii?\n\n\nQue produtos gen\u00e9ticos ou efectores do parasita (por exemplo, factores sol\u00faveis e exossomas extracelulares e respectivos conte\u00fados) induzem altera\u00e7\u00f5es na organiza\u00e7\u00e3o ou express\u00e3o de prote\u00ednas da jun\u00e7\u00e3o estreita (TJ) nas c\u00e9lulas endoteliais?\n\n\nEm que medida \u00e9 que a interac\u00e7\u00e3o do T. gondii com componentes celulares n\u00e3o endoteliais da BHE (por exemplo, astr\u00f3citos, microglia e pericitos) contribui para a patog\u00e9nese da toxoplasmose cerebral?\n\n\n|-\n|Imunidade\n|De que forma \u00e9 que o tr\u00e1fico e o influxo de c\u00e9lulas T CD4+ e CD8+ para o c\u00e9rebro podem ser modulados por agonistas da metaloproteinase da matriz (MMP) ou antagonistas do inibidor tecidular da metaloproteinase (TIMP)?\n\nComo \u00e9 que as citocinas, as MMPs e as quimiocinas orquestram a migra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T para o c\u00e9rebro e o seu recrutamento para combater a toxoplasmose?\n\nQuanta sobreposi\u00e7\u00e3o existe no papel da interleucina 10 (IL-10) proveniente de diferentes fontes na manuten\u00e7\u00e3o da homeostase imunit\u00e1ria do c\u00e9rebro durante a infec\u00e7\u00e3o por T. gondii?\n\nComo \u00e9 que a IL-10 limita o crescimento do T. gondii e, ao mesmo tempo, atenua as respostas imunit\u00e1rias excessivas?\n\n|-\n|''Tratamento''\n|O que pode ser feito para melhorar os perfis de efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade das terap\u00eauticas anti-T. gondii existentes?\n\nS\u00e3o necess\u00e1rios estudos comparativos que avaliem a efic\u00e1cia de diferentes estrat\u00e9gias de tratamento da toxoplasmose, especialmente para as popula\u00e7\u00f5es de doentes com maior risco de TE.\n\nA terapia dirigida ao hospedeiro pode proporcionar novos tratamentos adjuvantes para a toxoplasmose e reduzir o desenvolvimento de resist\u00eancia aos medicamentos?\n\n|-\n|''Vacina\u00e7\u00e3o''\n|Poder\u00e3o os cocktails de vacinas que incorporam m\u00faltiplos antig\u00e9nios induzir respostas imunit\u00e1rias anti-T. gondii mais eficazes do que uma vacina com um \u00fanico antig\u00e9nio? Que mecanismos poder\u00e3o estar envolvidos?\n\nQue outros antig\u00e9nios imunog\u00e9nicos potentes est\u00e3o envolvidos na imunopatog\u00e9nese do T. gondii e podem ser alvo do desenvolvimento de vacinas?\n\nOs parasitas geneticamente manipulados seriam aceites pelas autoridades reguladoras como uma potencial vacina viva atenuada? interven\u00e7\u00f5es.\n\n|}\n\n== Refer\u00eancias ==\n\n[[Categoria:Doen\u00e7as neurol\u00f3gicas]]\n[[Categoria:Protozo\u00e1rios de import\u00e2ncia m\u00e9dico-veterin\u00e1ria]]"}]},"251566":{"pageid":251566,"ns":0,"title":"Averdon","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Info/Comuna da Fran\u00e7a|\n|nome = Averdon\n|regi\u00e3o = Centro\n|departamento = Loir-et-Cher\n|\u00e1rea = 28.68\n|altitude = \n|latP = N | latG = 47 | latM = 41 | latS = 0\n|lonP = E | lonG = 1 | lonM = 18 | lonS = 0\n|popula\u00e7\u00e3o = 631\n|densidade = auto\n|censo = 1999\n|insee = 41009\n|insee_ref = s\n|c\u00f3dpostal = 41330 \n|mapa = \n|escudo = \n|bandeira = \n|imagem = Mairie d'Averdon.jpg\n|legenda = \n|gent\u00edlico = \n|website = \n|notas = \n}}\n'''Averdon''' \u00e9 uma [[comuna francesa]] na [[Regi\u00f5es administrativas francesas|regi\u00e3o administrativa]] do [[Centro (Fran\u00e7a)|Centro]], no [[Departamentos franceses|departamento]] [[Loir-et-Cher]]. Estende-se por uma \u00e1rea de 28,68 [[Quil\u00f3metro quadrado|km\u00b2]]. {{Pop comuna francesa2|41009|28.68}}\n\n{{Refer\u00eancias}}\n\n{{esbo\u00e7o-geofr}}\n{{Commonscat}}\n\n[[Categoria:Comunas de Loir-et-Cher]]"}]},"4505398":{"pageid":4505398,"ns":0,"title":"Boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"O termo '''Boas Pr\u00e1ticas de Fabrica\u00e7\u00e3o (Brasil) ou Boas Pr\u00e1ticas de Fabrico (Portugal) \u2013 BPF''' (do ingl\u00eas ''Good manufacturing practices'' \u2013 GMP) \u00e9 normalmente utilizado em refer\u00eancia \u00e0 pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o aplic\u00e1veis as industrias aliment\u00edcia, farmac\u00eautica, cosm\u00e9tica, de dispositivos m\u00e9dicos, [[banco de sangue|bancos de sangue]], etc. que visam assegurar a qualidade dos produtos comercializados em um determinado pa\u00eds ou regi\u00e3o.\n\nTais pr\u00e1ticas s\u00e3o normalmente publicadas como normas, leis ou resolu\u00e7\u00f5es a exemplo da RESOLU\u00c7\u00c3O RDC N\u00ba 17, DE 16 DE ABRIL DE 2010, publicada pela Ag\u00eancia Nacional de Vigilancia Sanitaria, [[Anvisa]],{{citar web |ultimo= |primeiro= |URL=http://portal.anvisa.gov.br/registros-e-autorizacoes/alimentos/empresas/boas-praticas-de-fabricacao |t\u00edtulo=Legisla\u00e7\u00e3o de Boas Pr\u00e1ticas de Fabrica\u00e7\u00e3o |data=2018 |acessodata=22 de fevereiro de 2018 |publicado=Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa) |autor=Miguelinoo}} que disp\u00f5e sobre as Boas Pr\u00e1ticas de Fabrica\u00e7\u00e3o de Medicamentos relevantes para estabelecimentos fabricantes de medicamentos comercializados no Brasil. \n\nOutros exemplos de refer\u00eancias normativas de boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o sao o ''Code of Federal Regulations Title 21'',{{citar web |URL=http://www.fda.gov/food/guidanceregulation/cgmp/ucm2006830.htm |t\u00edtulo=Good Manufacturing Practices (GMPs) |data=2014 |acessodata=8 de outubro de 2014 |publicado=Food and Drug Administration (FDA) |autor=Adm. do portal}} publicado pela Food and Drug Administration, [[Food and Drug Administration|FDA]], e a ''COMMISSION DIRECTIVE 2003/94/EC'' publicada pela ''European Medicines Agency, [https://www.ema.europa.eu/ EMA].{{citar web |URL=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000345.jsp |t\u00edtulo=Good pharmacovigilance practices |data=2014 |acessodata=8 de outubro de 2014 |publicado=European Medicines Agency (EMA) |autor=Adm. do portal}}'' \n\nAinda de acordo com a RDC N\u00ba 17, Boas Pr\u00e1ticas de Fabrica\u00e7\u00e3o s\u00e3o definidas como \"a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos s\u00e3o consistentemente produzidos e controlados, com padr\u00f5es de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro.\".\n\n== Hist\u00f3ria ==\nO desenvolvimento do conceito de boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o pode ser relacionado com a industrializa\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de alimentos, medicamentos e cosm\u00e9ticos. Conforme esses produtos deixaram de ser produzidos de maneira artesanal e passaram a ser produzidos de maneira massificada, problemas relacionados a falhas de fabrica\u00e7\u00e3o, falta de higiene e ou contamina\u00e7\u00e3o passaram a ter um impacto significativamente maior. Com isso, tanto a imprensa como a sociedade passaram a prestar mais aten\u00e7\u00e3o condi\u00e7\u00f5es de produ\u00e7\u00e3o e a qualidade desses produtos.\n\nO livro A Selva (The Jungle) do autor [[Upton Sinclair]], que exp\u00f5e as \"prec\u00e1rias condi\u00e7\u00f5es sanit\u00e1rias\" da ind\u00fastria frigor\u00edfica de Chicago, nos Estados Unidos, \u00e9 tido como um dos marcos iniciais do desenvolvimento das boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o nesse pa\u00eds por ter sensibilizado o p\u00fablico geral com rela\u00e7\u00e3o a esses problemas. A partir da publica\u00e7\u00e3o desse livro e da consequente mobiliza\u00e7\u00e3o social em torno do assunto, a lei americana ''[[:en:Pure_Food_and_Drug_Act|Pure Food and Drug Act]]'' , considerada uma das primeiras legisla\u00e7\u00f5es relacionadas a qualidade na produ\u00e7\u00e3o de alimentos, foi promulgada pelo congresso americano em 1906. {{citar livro|t\u00edtulo=Hist\u00f3ria da evolu\u00e7\u00e3o das boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o de medicamentos no Brasil|ultimo=Merli|primeiro=Bruna|ultimo2=Evangelista|primeiro2=Mayara|ultimo3=Jesu\u00edno|primeiro3=Priscila|ultimo4=Gon\u00e7alves de Oliveira|primeiro4=Pedro|editora=Pharmalectures|ano=2019|local=S\u00e3o Paulo|p\u00e1gina=|p\u00e1ginas=|isbn=978-65-90099-7-1-6}}\n\nA seguir, outros eventos com com significante impacto p\u00fablico, como o as mortes causadas pelo [[:en:Diethylene_glycol|elixir de sulfanilamida]] em 1937 nos Estados Unidos ou as deforma\u00e7\u00f5es cong\u00eanitas causadas pelo uso de talidomida por gestantes entre as d\u00e9cadas de 50 e 60, precipitaram o desenvolvimento de novas leis para regula\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de medicamentos. \n\n== Ver tamb\u00e9m ==\n* [[Boas pr\u00e1ticas]]\n* [[Auditoria da qualidade]]\n* [[Valida\u00e7\u00e3o]]\n\n== Liga\u00e7\u00f5es externas ==\n*[http://201.2.114.147/bds/BDS.nsf/D48D0AF25911BF05832575D90071D711/$File/NT0004198A.pdf Guia de boas pr\u00e1ticas de fabrica\u00e7\u00e3o em produtos de higiene pessoal do Mercosul]\n\n{{refer\u00eancias|col=3}}\n{{esbo\u00e7o-lei}}\n\n[[Categoria:Gest\u00e3o da qualidade]]\n[[Categoria:Normas]]"}]},"8234":{"pageid":8234,"ns":0,"title":"Coentral","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Info/Assentamento/Portugal/Antiga freguesia\n|nome = Coentral\n|concelho = [[Castanheira de P\u00eara]]\n|funda\u00e7\u00e3o = 15 de Novembro de 1502\n|fundador =\n|extin\u00e7\u00e3o = 2013\n|concelho_actual = Castanheira de P\u00eara\n|freguesia_atual = [[Uni\u00e3o das Freguesias de Castanheira de P\u00eara e Coentral|Castanheira de P\u00eara e Coentral]]\n|imagem = Coentral.JPG\n|imagem_legenda = Povoa\u00e7\u00e3o de Coentral, na vertente sul da serra da Lous\u00e3\n|imagem_bandeira = \n|imagem_escudo = CPR-coentral.png\n|imagem_mapa = \n|mapa_legenda = \n|latd=40| latm=03| lats=52\n|longd=8| longm=10| longs=40\n|\u00e1rea = 16.81\n|popula\u00e7\u00e3o_total = 154\n|popula\u00e7\u00e3o_em = 2011\n|gent\u00edlico = \n|orago = \n}}\n'''Coentral''' foi uma [[freguesia]] [[Portugal|portuguesa]] do [[Munic\u00edpio (Portugal)|munic\u00edpio]] de [[Castanheira de Pera]], com 16,35 km\u00b2 de \u00e1rea e 100 habitantes (2011). Densidade: 6,1 hab/km\u00b2.\n\nFoi extinta em 2013, no \u00e2mbito de uma reforma administrativa nacional, tendo sido agregada \u00e0 freguesia de [[Castanheira de Pera (freguesia)|Castanheira de Pera]], para formar uma nova freguesia denominada [[Uni\u00e3o das Freguesias de Castanheira de P\u00eara e Coentral]] com a sede em Castanheira de P\u00eara.''Di\u00e1rio da Rep\u00fablica'', 1.\u00aa S\u00e9rie, n.\u00ba 19, [http://dre.pt/pdf1sdip/2013/01/01901/0000200147.pdf Lei n.\u00ba 11-A/2013 de 28 de janeiro (Reorganiza\u00e7\u00e3o administrativa do territ\u00f3rio das freguesias)]. Acedido a 2 de fevereiro de 2013.\n\nN\u00e3o se sabe ao certo a data de funda\u00e7\u00e3o do Coentral. No entanto sabe-se em registos datados de 1135 que Afonso Henriques ter\u00e1 doado a uns fidalgos em termo de terras de Pedr\u00f3g\u00e3o, o que torna o Coentral certamente, uma das povoa\u00e7\u00f5es mais antigas do Concelho.\n\nEm termos da funda\u00e7\u00e3o da Freguesia do Coentral, existe uma acta de 30 de Abril de 1721. Esta ter\u00e1 sido escrita pelo p\u00e1roco, Manuel Barata de Andrade, numa resposta a um question\u00e1rio da C\u00e2mara Eclesi\u00e1stica:\n\"Nesta freguesia de Nossa Senhora da Nazar\u00e9 do Coentral deste Bispado n\u00e3o h\u00e1 mais que a pr\u00f3pria Igreja que haver\u00e1 trinta anos que o povo fez, tendo sido freguesia de Castanheira donde se desanexou\".\n\nNo entanto n\u00e3o \u00e9 de descartar que j\u00e1 existisse antes uma outra Igreja na povoa\u00e7\u00e3o. Vejamos ent\u00e3o um livro de registos de baptizados onde se diz o seguinte:\n\"Livro que h\u00e1-de servir para assentarem os baptizados, casamentos e defuntos desta freguesia de Nossa Senhora da Nazar\u00e9 dos Coentrais novamente erecta neste ano de 1691.\"\nOficialmente \u00e9 ent\u00e3o a partir de 1691 que o Coentral \u00e9 freguesia. O primeiro livro de registos, guardado nos arquivos est\u00e1 datado de 1691.\n==Popula\u00e7\u00e3o==\t\n{| {{prettytable1|center}}\t\n! colspan=\"15\" | Popula\u00e7\u00e3o da freguesia de CoentralInstituto Nacional de Estat\u00edstica (Recenseamentos Gerais da Popula\u00e7\u00e3o) - https://www.ine.pt/xportal/xmain?xpid=INE&xpgid=ine_publicacoes \t\n|- bgcolor=\"#C0C0C0\"\t\n| align=\"center\" | 1864\t\n| align=\"center\" | 1878\t\n| align=\"center\" | 1890\t\n| align=\"center\" | 1900\t\n| align=\"center\" | 1911\t\n| align=\"center\" | 1920\t\n| align=\"center\" | 1930\t\n| align=\"center\" | 1940\t\n| align=\"center\" | 1950\t\n| align=\"center\" | 1960\t\n| align=\"center\" | 1970\t\n| align=\"center\" | 1981\t\n| align=\"center\" | 1991\t\n| align=\"center\" | 2001\t\n| align=\"center\" | 2011\t\n|-\t\n| align=\"center\" |\t559\n| align=\"center\" |\t730\n| align=\"center\" |\t768\n| align=\"center\" |\t783\n| align=\"center\" |\t839\n| align=\"center\" |\t734\n| align=\"center\" |\t577\n| align=\"center\" |\t658\n| align=\"center\" |\t500\n| align=\"center\" |\t354\n| align=\"center\" |\t257\n| align=\"center\" |\t234\n| align=\"center\" |\t181\n| align=\"center\" |\t154\n| align=\"center\" |\t100\n|}\n\n==Personalidades destacadas==\n*[[Manuel Louz\u00e3 Henriques]] (1933 - 2019) - Artista, escritor e m\u00e9dico psiquiatra, opositor do [[Estado Novo (Portugal)|Estado Novo]]\n\n== Patrim\u00f3nio ==\n* [[Po\u00e7os de Neve]] e [[Capela de Santo Ant\u00f3nio da Neve]]\n\nO bras\u00e3o do Coentral representa ao centro um po\u00e7o de neve.\n\n{{refer\u00eancias}}\n{{esbo\u00e7o-freguesiaspt}}\n{{Portal3|Portugal}}\n\nLinks com interesse:\n* {{Link||2=http://coentral.com.sapo.pt/ |3= |4=P\u00e1gina com informa\u00e7\u00f5es \u00fateis sobre a povoa\u00e7\u00e3o.}}\n* {{Link||2=http://www.neveirosdocoentral.pt/ |3= |4=Portal do Rancho Folcl\u00f3rico Neveiros do Coentral.}}\n\n{{DEFAULTSORT:Coentral}}\n[[Categoria:Coentral| ]]"}],"images":[{"ns":6,"title":"Ficheiro:CPR-coentral.png"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Coentral.JPG"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Disc Plain red (edge).svg"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Flag of Portugal.svg"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Monsanto interior da aldeia.jpg"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Portugal location map.svg"}]},"4787655":{"pageid":4787655,"ns":0,"title":"Patricia Pedrosa","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"'''Patricia Pedrosa''' \u00e9 uma roteirista e diretora de televis\u00e3o brasileira.\n\n== Televis\u00e3o ==\n=== S\u00e9ries ===\n* 2020 - [[Amor e Sorte]]\n* 2020 - [[Todas as Mulheres do Mundo (s\u00e9rie de televis\u00e3o)|Todas as Mulheres do Mundo]] (Dire\u00e7\u00e3o Art\u00edstica)\n* 2019 - [[Shippados]] (Dire\u00e7\u00e3o Art\u00edstica)\n*2019 - [[Cine Holli\u00fady (s\u00e9rie de televis\u00e3o)|Cine Holli\u00fady]] (Dire\u00e7\u00e3o Art\u00edstica)\n*2018 - ''[[Mister Brau]]'' (Roteiro e Dire\u00e7\u00e3o Geral)\n*2017 - ''[[A F\u00f3rmula]]'' (Dire\u00e7\u00e3o Geral)\n* 2017 - ''[[Mister Brau]]'' (Dire\u00e7\u00e3o e Dire\u00e7\u00e3o geral)\n* 2017 - Os Brau (Roteiro e Dire\u00e7\u00e3o Geral)\n* 2017 - \u00c1lbum da Grande Fam\u00edlia (Roteiro e Dire\u00e7\u00e3o)\n* 2016 - EspeciBrau (Roteiro e Dire\u00e7\u00e3o)\n* 2016 - ''[[Mister Brau]]'' (Dire\u00e7\u00e3o){{citar web|url=http://gshow.globo.com/Bastidores/noticia/2016/04/mister-brau-elenco-direcao-e-equipe-se-reunem-para-assistir-estreia-da-segunda-temporada.html|t\u00edtulo='Mister Brau': elenco, dire\u00e7\u00e3o e equipe se re\u00fanem para assistir \u00e0 estreia da segunda temporada|publicado=Gshow|data=19 de abril de 2016}}\n* 2015 - ''[[Mister Brau]]'' (Dire\u00e7\u00e3o)\n* 2015 - ''[[Chapa Quente]]'' (Dire\u00e7\u00e3o){{citar web|url=http://gshow.globo.com/programas/chapa-quente/Extras/noticia/2015/06/creditos-do-seriado-chapa-quente.html|t\u00edtulo=Cr\u00e9ditos do seriado Chapa Quente|publicado=Gshow|data=19 de junho de 2015}}\n* 2014 - [[A Grande Fam\u00edlia (2001)|A Grande Fam\u00edlia]] (Dire\u00e7\u00e3o){{citar web|url=http://gshow.globo.com/programas/a-grande-familia/fique-por-dentro/noticia/2013/04/creditos-do-seriado-a-grande-familia.html|t\u00edtulo=Cr\u00e9ditos do seriado A Grande Fam\u00edlia|publicado=Gshow|data=17 de abril de 2013}}\n\n{{refer\u00eancias}}\n\n[[Categoria:Diretores_de_televis%C3%A3o_do_Brasil]]"}]},"2969198":{"pageid":2969198,"ns":0,"title":"Antti Aarne","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{mais fontes|data=novembro de 2010}}\n{{Info/Biografia/Wikidata}}\n'''Antti Amatus Aarne''' ([[Pori]], [[5 de dezembro]] de [[1867]] \u2014 [[Helsinque]], [[5 de fevereiro]] de [[1925]]) foi um folclorista [[Finl\u00e2ndia|finland\u00eas]]. Era um dos criadores do [[Sistema de classifica\u00e7\u00e3o de Aarne-Thompsom]], juntamente com [[Stith Thompson]].{{Citar web|url= |t\u00edtulo= Antti Aarne|publicado= [[International Standard Name Identifier|ISNI]]|acessodata= }}\n\n{{Refer\u00eancias}}\n{{Esbo\u00e7o-biografia}}\n\n{{NF|1867|1925|Aarne, Antti}}\n[[Categoria:Folcloristas da Finl\u00e2ndia]]"}]},"5668779":{"pageid":5668779,"ns":0,"title":"Ed Guiney","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Info/Ator\n |nome = Ed Guiney\n |imagem = Web Summit 2017 - Content Makers DF1 8044 (38255165902).jpg\n |imagem_tamanho = \n |descri\u00e7\u00e3o = \n |nome_denascimento = \n |outro_nome = \n |apelido =\n |nascimento_data = {{dni|18|2|1966|si}}\n |nascimento_local = \n |nacionalidade = {{IRLn|s}}\n |morte_data = \n |morte_local = \n |educa\u00e7\u00e3o = \n |resid\u00eancia =\n |ocupa\u00e7\u00e3o = Produtor de cinema\n |atividade = \n |c\u00f4njuge = \n |indica\u00e7\u00f5es = '''[[Oscar de melhor filme]]''':
''[[Room (filme)|Room]]'' (2015)\n |goldenglobe = '''[[Globo de Ouro de melhor filme de com\u00e9dia ou musical|Melhor Filme de Com\u00e9dia ou Musical]]'''
2024 - ''[[Poor Things]]''\n |BAFTA = '''Melhor Telefilme'''
2005 - ''Omagh''
'''[[BAFTA de melhor filme brit\u00e2nico|Melhor Filme Brit\u00e2nico]]'''
2019 - ''[[A Favorita (filme)|The Favourite]]''\n |nomea\u00e7\u00f5es = \n |site_oficial = \n |IMDB_id = 0347384\n |assinatura = \n}}\n'''Ed Guiney''' ([[18 de fevereiro]] de [[1966]]) \u00e9 um produtor de cinema irland\u00eas. Conhecido por ''[[The Lobster]]'' e ''[[A Date for Mad Mary]]'', foi indicado ao [[Oscar de melhor filme]] na [[Oscar 2016|edi\u00e7\u00e3o de 2016]] pela realiza\u00e7\u00e3o da obra ''[[Room (filme)|Room]]''.{{citar web|url=http://www.oscars.org/oscars/ceremonies/2016|t\u00edtulo=Indicados ao Oscar 2016 (the 88th Academy Awards)|publicado=[[Academia de Artes e Ci\u00eancias Cinematogr\u00e1ficas]]|acessodata=23 de janeiro de 2018|data=23 de janeiro de 2018}} Venceu o BAFTA em 2005 pelo telefilme ''Omagh''.{{Citar web|url=http://www.iftn.ie/news/?act1=record&aid=73&rid=1078&tpl=archnews|t\u00edtulo='Omagh' Wins BAFTA Television Award|data=18 de abril de 2005|autor=IFTN Staff|publicado=Irish Film & Television Network|acessodata=13 de janeiro de 2024}}{{Citar web|url=https://awards.bafta.org/award/2005/television/single-drama|t\u00edtulo=Television {{!}} Single Drama in 2005|publicado=BAFTA Awards|acessodata=13 de janeiro de 2024}} Venceu o [[BAFTA de melhor filme brit\u00e2nico]] na [[BAFTA 2019|edi\u00e7\u00e3o de 2019]].{{Citar web|url=https://ew.com/awards/2019/01/09/bafta-nominations-2019-list/|t\u00edtulo=The Favourite, Bohemian Rhapsody, A Star Is Born earn 2019 BAFTA nominations|primeiro=Jessica|\u00faltimo=Derschowitz|data=9 de janeiro de 2019|publicado= Entertainment Weekly|l\u00edngua=en|acessodata=13 de janeiro de 2024}}{{Citar web|url=https://www.indiewire.com/2019/02/bafta-awards-2019-winners-list-1202042888/|t\u00edtulo=BAFTA Awards 2019: 'Roma' Wins Best Film as 'The Favourite' Takes Home the Most Prizes|primeiro=Michael|\u00faltimo=Nordine|data=10 de fevereiro de 2019|publicado=[[Indiewire]]|l\u00edngua=en|acessodata=13 de janeiro de 2024}} Venceu o [[Globo de Ouro de melhor filme de com\u00e9dia ou musical]] na [[Pr\u00e9mios Globo de Ouro de 2024|edi\u00e7\u00e3o de 2024]].{{Citar web|url=https://variety.com/feature/2024-oscars-best-picture-predictions-1235612119/|t\u00edtulo=Oscars Predictions: Best Picture \u2013 'Oppenheimer' Stakes Its Claim as the Frontrunner After Big Night at Golden Globes |data=8 de janeiro de 2024|primeiro=Clayton| \u00faltimo=Davis|publicado=Variety|acessodata=13 de janeiro de 2024}}{{Citar web|url=https://www.independent.ie/entertainment/producer-ed-guiney-says-golden-globe-winner-poor-things-is-built-out-of-dublin/a903218775.html|t\u00edtulo=Producer Ed Guiney says Golden Globe winner Poor Things is 'built out of Dublin'|data=8 de janeiro de 2024|primeiro=Adrianna|\u00faltimo=Wrona|publicado=Irish Independent|acessodata=13 de janeiro de 2024}}\n\n{{refer\u00eancias}}\n\n== Liga\u00e7\u00f5es externas ==\n*{{IMDb nome|0347384}}\n\n[[Categoria:Produtores de cinema da Irlanda]]\n[[Categoria:Globo de Ouro de melhor com\u00e9dia ou musical]]"}]},"5052593":{"pageid":5052593,"ns":0,"title":"United Hatzalah","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Sem fontes|data=setembro de 2022}}\n{{Corrigir}}\n[[Ficheiro:United_Hatzalah_of_Israel_Helicopter_Rescue.jpg|direita|miniaturadaimagem|250x250px|Helic\u00f3ptero de resgate.]]\n'''United Hatzalah''' (Resgate unido) (em [[L\u00edngua hebraica|hebraico]]: \u05d0\u05d9\u05d7\u05d5\u05d3 \u05d4\u05e6\u05dc\u05d4) \u00e9 um servi\u00e7o [[m\u00e9dico]] de [[emerg\u00eancia]] volunt\u00e1rio (SEM) com sede em [[Jerusal\u00e9m]]. \u00c9 uma das muitas organiza\u00e7\u00f5es Hatzalah que existem em v\u00e1rias partes do mundo. Fundada no ano de [[2006]], \u00e9 a maior organiza\u00e7\u00e3o de [[Emerg\u00eancia|emerg\u00eancias]] sem fins lucrativos independente e volunt\u00e1ria que tem seu \u00e2mbito de atua\u00e7\u00e3o no estado de [[Israel]], com mais de 2,500 t\u00e9cnicos de emerg\u00eancias m\u00e9dicas (TEM), param\u00e9dicos e m\u00e9dicos dispersos por todo o [[pa\u00eds]].\n\n== Centro de Comando ==\nDesde seu Centro de Comando, ''United Hatzalah'' utiliza uma tecnologia avan\u00e7ada baseada no sistema de telefonia [[Sistema de posicionamento global|GPS]] para identificar volunt\u00e1rios mais pr\u00f3ximos e mais qualificados, que estejam pr\u00f3ximos de uma emerg\u00eancia e as rotas dos volunt\u00e1rios, tudo isso atrav\u00e9s de um aplicativo para dispositivos m\u00f3veis. Os quadros de volunt\u00e1rios civis treinados em todo Israel criam uma rede de socorristas, cada um deles est\u00e1 equipado com motocicletas medicalizadas (telefonemas ambuciclos) capazes de chegar at\u00e9 onde est\u00e3o as v\u00edtimas em poucos minutos. A organiza\u00e7\u00e3o financia-se exclusivamente atrav\u00e9s de donativos e da ajuda beneficente.\n\n== Contato ==\nDentro de Israel, pode-se contatar com ''United Hatzalah'' atrav\u00e9s de um n\u00famero direto de emerg\u00eancia, o 1221, de todos modos,\na maior parte da informa\u00e7\u00e3o se recebe diretamente dos servi\u00e7os nacionais de ambul\u00e2ncias. ''United Hatzalah'' por sua vez alerta e coordena-se com as ambul\u00e2ncias locais, os servi\u00e7os de busca e resgate, as equipes de bombeiros e a pol\u00edcia quando necess\u00e1rio.\n\n== Miss\u00e3o ==\nA miss\u00e3o da ''United Hatzalah'' \u00e9 proporcionar assist\u00eancia m\u00e9dica para salvar vidas durante o per\u00edodo cr\u00edtico entre o in\u00edcio de uma emerg\u00eancia e a chegada da ambul\u00e2ncia. Seus servi\u00e7os s\u00e3o gratuitos sem importar a ra\u00e7a, a religi\u00e3o, ou a origem \u00e9tnica do paciente. ''United Hatzalah'' tem sido assinalado como uma organiza\u00e7\u00e3o finque para a seguran\u00e7a nacional por parte das [[For\u00e7as de Defesa de Israel]] (FDI). Seu centro de comando funciona 24 horas por dia, 7 dias por semana, e 365 dias ao ano. Seu objetivo final \u00e9 reduzir o tempo de resposta de uma m\u00e9dia nacional pr\u00e9via de 20 minutos at\u00e9 os 90 segundos, j\u00e1 que esta \u00e9 uma margem de tempo cr\u00edtica para salvar uma vida.\n\n== Liga\u00e7\u00f5es externas ==\n* [http://www.1221.org.il ''United Hatzalah of Israel''] (em hebreu)\n\n[[Categoria:Sa\u00fade em Israel]]\n[[Categoria:Servi\u00e7os de emerg\u00eancia]]"}]},"1987183":{"pageid":1987183,"ns":0,"title":"Jos\u00e9 Martins Cabral","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Mais notas|data=novembro de 2022}}\n{{Info/Biografia/Wikidata}}\n'''Jos\u00e9 Martins Cabral''' ([[Laguna (Santa Catarina)|Laguna]]) foi um [[pol\u00edtico]] [[brasil]]eiro.\n\nFoi promotor p\u00fablico em [[Tubar\u00e3o (Santa Catarina)|Tubar\u00e3o]].\n\nFoi intendente municipal em Tubar\u00e3o, cargo correspondente a prefeito municipal.\n\nPelo [[Partido Republicano Catarinense]] foi eleito deputado constituinte \u00e0 [[Assembleia Legislativa de Santa Catarina]], com 7.559 votos - representando Tubar\u00e3o e Ararangu\u00e1 -, integrando a [[Lista dos deputados ao Congresso Representativo da 1\u00aa legislatura de Santa Catarina|1\u00aa Legislatura (1891)]]. Foi deputado \u00e0 [[Assembleia Legislativa de Santa Catarina]] na [[Lista dos deputados estaduais da 9\u00aa legislatura de Santa Catarina (1916 \u2014 1918)|9\u00aa legislatura (1916 \u2014 1918)]].[http://memoriapolitica.alesc.sc.gov.br/biografia/570-Jose_Martins_Cabral Jos\u00e9 Martins Cabral], Mem\u00f3ria Pol\u00edtica de Santa Catarina, em memoriapolitica.alesc.sc.gov.br\n\n{{Refer\u00eancias}}\n\n==Bibliografia==\n*[[Walter Piazza|Piazza, Walter]]: ''Dicion\u00e1rio Pol\u00edtico Catarinense''. Florian\u00f3polis : Assembleia Legislativa do Estado de Santa Catarina, 1985.\n\n\n{{Come\u00e7a caixa}}\n{{Caixa de sucess\u00e3o\n|t\u00edtulo=[[Lista de prefeitos de Tubar\u00e3o|Prefeito de Tubar\u00e3o]]\n|anos=\n|antes=[[Joaquim Davi Ferreira Lima]]\n|depois=[[Lu\u00eds Martins Colla\u00e7o]]\n}}\n{{Termina caixa}}\n\n\n{{Prefeitos de Tubar\u00e3o}}\n{{Esbo\u00e7o-pol\u00edticasc}}\n\n{{Controle de autoridade}}\n\n{{DEFAULTSORT:Jose Martins Cabral}}\n[[Categoria:Deputados estaduais de Santa Catarina]]\n[[Categoria:Prefeitos de Tubar\u00e3o (Santa Catarina)]]\n[[Categoria:Promotores de justi\u00e7a do Brasil]]\n[[Categoria:Naturais de Laguna (Santa Catarina)]]"}]},"35095":{"pageid":35095,"ns":0,"title":"Porangaba","revisions":[{"contentformat":"text/x-wiki","contentmodel":"wikitext","*":"{{Formatar refer\u00eancias|data=fevereiro de 2017}}\n{{Ver desambig|prefixo=Se procura|pela folha utilizada para ch\u00e1s|Caf\u00e9-do-mato}}\n{{Info/Munic\u00edpio do Brasil\n\n\n| nome = Porangaba\n| foto = \n| leg_foto = \n| apelido = \n\n| bras\u00e3o =\n| bandeira = Bandeira Porangaba.png\n| link_bras\u00e3o = \n| link_bandeira = \n| link_hino = \n| anivers\u00e1rio = 4 de junho\n| funda\u00e7\u00e3o ={{dtlink|||1927|idade}}\n| gent\u00edlico = porangabense\n| lema = \n| prefeito= Jo\u00e3o Carlos Alves Barros[https://g1.globo.com/sp/itapetininga-regiao/noticia/2021/01/01/prefeito-e-vereadores-de-porangaba-tomam-posse-veja-lista-de-eleitos.ghtml Prefeito e vereadores de Porangaba tomam posse] Portal G1 - acessado em 2 de janeiro de 2021\n| partido = [[Partido Liberal (2006)|PL]]\n| mandato_in\u00edcio = 2021\n| fim_mandato = 2024 \n| vereadores = 9\n\n| mapa = SaoPaulo Municip Porangaba.svg\n| latP = S | latG = 23 | latM = 10 | latS = 33\n| lonP = O | lonG = 48 | lonM = 07 | lonS = 30\n| estado = S\u00e3o Paulo\n|regi\u00e3o_intermedi\u00e1ria = Sorocaba\n|data_regi\u00e3o_intermedi\u00e1ria = [[IBGE]]/2017 {{citar web |url=https://ia601502.us.archive.org/27/items/RegiesGeogrrficasBrasil2017/Regi%C3%B5es%20geogr%C3%A1ficas_Brasil%202017.pdf |titulo= O recorte das Regi\u00f5es Geogr\u00e1ficas Imediatas e Intermedi\u00e1rias de 2017 |data=2017 |obra=Divis\u00e3o Territorial do Brasil e Limites Territoriais| publicado=Instituto Brasileiro de Geografia e Estat\u00edstica (IBGE) |p\u00e1gina= 20\u201334|acessodata=10 de agosto de 2017}}\n|regi\u00e3o_imediata = Tatu\u00ed\n|data_regi\u00e3o_imediata = IBGE/2017 \n| regi\u00e3o_metropolitana = \n| vizinhos = Oeste:[[Bofete]], Norte:[[Conchas]], Leste:[[Pereiras]], Sudeste:[[Quadra]], Sul:[[Guare\u00ed]] e Sudoeste:[[Torre de Pedra]]\n| dist_capital = 168\n\n| \u00e1rea = 266.565\n| \u00e1rea_ref = {{citar web |url=http://www.ibge.gov.br/home/geociencias/cartografia/default_territ_area.shtm |t\u00edtulo=\u00c1rea territorial oficial |autor=IBGE |acessodata=5 de dezembro de 2010|data=10 de outubro de 2002|publicado=Resolu\u00e7\u00e3o da Presid\u00eancia do IBGE de n\u00b0 5 (R.PR-5/02)}}\n| popula\u00e7\u00e3o = 10067\n| data_pop = estimativa IBGE/2020{{citar web |url=https://cidades.ibge.gov.br/brasil/sp/porangaba/panorama|t\u00edtulo=Estimativa populacional 2020 IBGE| obra = |publicado=Instituto Brasileiro de Geografia e Estat\u00edstica (IBGE)|data=28 de agosto de 2020 |acessodata = 28 de agosto de 2020}}\n| altitude = 525\n| clima = \n| sigla_clima = Cfa\n\n| idh = 0.768 \n| data_idh = [[PNUD]]/2000 {{citar web |url=http://www.pnud.org.br/atlas/ranking/IDH-M%2091%2000%20Ranking%20decrescente%20(pelos%20dados%20de%202000).htm |titulo=Ranking decrescente do IDH-M dos munic\u00edpios do Brasil |data=2000 |obra=Atlas do Desenvolvimento Humano|publicado=Programa das Na\u00e7\u00f5es Unidas para o Desenvolvimento (PNUD) |acessodata=11 de outubro de 2008}}\n| pib = {{formatnum:67551.640}} mil\n| data_pib = IBGE/2008{{citar web |url=http://www.ibge.gov.br/home/estatistica/economia/pibmunicipios/2004_2008/ |titulo=Produto Interno Bruto dos Munic\u00edpios 2004-2008 |publicado=Instituto Brasileiro de Geografia e Estat\u00edstica |acessodata=11 de dezembro de 2010}}\n| pib_per_capita = 7729.91\n| data_pib_per_capita = IBGE/2008\n|site = [http://www.porangaba.sp.gov.br/ www.porangaba.sp.gov.br]\n}}\n'''Porangaba''' \u00e9 um [[munic\u00edpio]] do [[estados do Brasil|estado]] de [[S\u00e3o Paulo (estado)|S\u00e3o Paulo]], no [[Brasil]]. Localiza-se a uma [[latitude]] 23\u00ba10'33\" [[sul]] e a uma [[longitude]] 48\u00ba07'30\" [[oeste]], estando a uma altitude de 525 metros. Sua popula\u00e7\u00e3o, conforme estimativas do IBGE de 2020, era de {{fmtn|10067}} habitantes.\n\n== Topon\u00edmia ==\n{{VT|Top\u00f4nimos tupi-guaranis no Brasil}}\nPorangaba (tupi porang\u00e1ua), significa bela vista, lugar bonito e foi o nome pr\u00f3prio indicado para nomear o distrito de Bela Vista de Tatu\u00ed em 1919..\n\n== Hist\u00f3ria ==\n=== Origens ===\nO bairro de Santo Antonio do Rio Feio, que deu origem a cidade de Porangaba, pertenceu a [[Tatu\u00ed]] e se formou a partir de 1850, data em que foi regulamentada a Lei da Terra, que permitiu a ocupa\u00e7\u00e3o de \u00e1reas na regi\u00e3o, legalizando a compra e venda e facilitando a vinda de sesmeiros, posseiros e at\u00e9 de invasores. No in\u00edcio, o lugar foi ponto de pernoite de tropas e tropeiros que vinham do oeste paulista com destino \u00e0 Feira de Muares de [[Sorocaba]] e vice-versa. Era tamb\u00e9m o ponto de encontro de uma pequena popula\u00e7\u00e3o instalada nas imedia\u00e7\u00f5es e onde os tropeiros abasteciam as tropas com alimentos e outros g\u00eaneros nas vendas e tabernas que se formavam no povoado. O bairro formou-se ao lado da trilha tropeira que ligava Sorocaba a [[Botucatu]].\n\nEm 1870, aproximadamente, construiu-se a capela em louvor a [[Santo Ant\u00f4nio]], o santo padroeiro. Posteriormente, em 1885, a capela foi elevada a Freguesia, com o nome de Bela Vista de Tatu\u00ed e em 1891 passou a Distrito de Paz. A emancipa\u00e7\u00e3o pol\u00edtica aconteceu em 1927, quando foi criado o munic\u00edpio de Porangaba, separando-se de Tatu\u00ed. A instala\u00e7\u00e3o do munic\u00edpio ocorreu a 4 de junho de 1928. Em 30 de novembro de 2005 o munic\u00edpio de Porangaba tornou-se Comarca.Domingues, Julio Manoel, Porangaba Sua Hist\u00f3ria, Cap\u00edtulo 01, Hist\u00f3ria http://porangabasuahistoria.com/historia/.\n\n=== Povoamento ===\nO povoamento do antigo bairro do Rio Feio, com os seus mitos e tradi\u00e7\u00f5es, intensificou-se a partir da segunda metade do s\u00e9culo XIX em consequ\u00eancia do deslocamento de pessoas de Sorocaba e Tatu\u00ed, principalmente na \u00e2nsia de ocupar as terras sem dono para posse, moradia e explora\u00e7\u00e3o agr\u00edcola. Recebeu depois, com os fluxos migrat\u00f3rios ocorridos, grande n\u00famero de caboclos, mamelucos, negros e imigrantes (os elementos formadores da genealogia porangabense) que deram origem \u00e0s primeiras fam\u00edlias com suas hist\u00f3rias, tradi\u00e7\u00f5es e descendentes.Domingues, Julio Manoel, Porangaba Sua Hist\u00f3ria, Cap\u00edtulo 02, Povoamento http://porangabasuahistoria.com/povoamento/.\n\n=== Movimento Tropeirista === \nO Movimento Tropeirista est\u00e1 diretamente ligado \u00e0 forma\u00e7\u00e3o do povoado j\u00e1 que este originou-se primeiramente, como um entreposto comercial para atender os tropeiros e viajantes que por ali transitavam. O papel desempenhado pelos tropeiros no desenvolvimento do transporte de cargas e nas rela\u00e7\u00f5es sociais e humanas ainda est\u00e3o presentes no munic\u00edpio atrav\u00e9s dos usos, tradi\u00e7\u00f5es e costumes.Domingues, Julio Manoel, Porangaba Sua Hist\u00f3ria, Cap\u00edtulo 04, Tropeirismo http://porangabasuahistoria.com/tropeirismo/.\n\n=== Auguste Collon ===\nEm 1897, no final do S\u00e9culo XIX,o naturalista belga Auguste Collon, a servi\u00e7o do fazendeiro Eduardo Ferreira de Camargo, veio para a regi\u00e3o de [[Bofete]] e Porangaba para verificar a possibilidade de prospec\u00e7\u00e3o de petr\u00f3leo em fazenda de sua propriedade. Feitos os estudos iniciais, foi montada enorme estrutura e ap\u00f3s uma s\u00e9rie de perfura\u00e7\u00f5es, em decorr\u00eancia de problemas t\u00e9cnicos, o projeto foi suspenso. Mesmo assim, foi realizada a primeira sondagem profunda de petr\u00f3leo no Brasil, um fato hist\u00f3rico e pioneiro. Gerou relat\u00f3rio, circunstanciado, que impressiona pela riqueza de detalhes. Trata-se de um trabalho cient\u00edfico que, mesmo transcorrido mais de um s\u00e9culo, \u00e9 acatado e aceito pelo meio cient\u00edfico.Domingues, Julio Manoel, Porangaba Sua Hist\u00f3ria, Cap\u00edtulo 06, Relat\u00f3rio de Collon http://porangabasuahistoria.com/auguste-collon/.\n\n== Geografia ==\nPorangaba possui uma \u00c1rea de 266,565 km\u00b2 e altitude de 525 metros.\n\n=== Demografia ===\n[[Popula\u00e7\u00e3o residente|Popula\u00e7\u00e3o total]]: 8.274\n*Urbana: 3 471\n*Rural: 3 181\n*Homens: 3 526\n*Mulheres: 3 126\n\n[[Densidade demogr\u00e1fica]] (hab./km\u00b2): 24,94\n\n[[Mortalidade infantil]] at\u00e9 1 ano (por mil): 14,30\n\n[[Expectativa de vida]] (anos): 72,08\n\n[[Taxa de fecundidade]] (filhos por mulher): 2,31\n\n[[Alfabetiza\u00e7\u00e3o|Taxa de alfabetiza\u00e7\u00e3o]]: 89,32%\n\n[[\u00cdndice de Desenvolvimento Humano]] (IDH-M): 0,768\n*IDH-M Renda: 0,690\n*IDH-M Longevidade: 0,785\n*IDH-M Educa\u00e7\u00e3o: 0,829\n\n=== Hidrografia ===\nOs rios que passam pelo munic\u00edpio s\u00e3o:\n* [[Rio Aguape\u00ed|Rio Feio]]\n* Ribeir\u00e3o das Conchas\n* Rio Bonito\n* [[Rio do Peixe]]\n\n=== Rodovias ===\n* [[SP-141]]\n* [[SP-157]]\n* [[SP-280]]\n\n== Infraestrutura ==\n=== Comunica\u00e7\u00f5es ===\nA cidade foi atendida pela [[Companhia de Telecomunica\u00e7\u00f5es do Estado de S\u00e3o Paulo|Companhia de Telecomunica\u00e7\u00f5es do Estado de S\u00e3o Paulo (COTESP)]] at\u00e9 1973, quando passou a ser atendida pela [[Telecomunica\u00e7\u00f5es de S\u00e3o Paulo|Telecomunica\u00e7\u00f5es de S\u00e3o Paulo\u00a0(TELESP)]]{{citar web|URL=https://web.archive.org/web/19980114175120/http://www.telesp.com.br:80/paginas/06_casasua/060202_operacional.htm|t\u00edtulo=\u00c1rea de atua\u00e7\u00e3o da Telesp em S\u00e3o Paulo|data=|acessodata=|publicado=P\u00e1gina Oficial da Telesp (arquivada)|ultimo=|primeiro=|autor=}}, que inaugurou em 1978 a central telef\u00f4nica autom\u00e1tica. Em 1998 esta empresa foi privatizada e vendida para a Telef\u00f4nica, sendo que em 2012 a empresa adotou a marca Vivo para suas opera\u00e7\u00f5es de telefonia fixa{{citar web|url=http://www.camara.gov.br/proposicoesWeb/prop_mostrarintegra;jsessionid=744E691516C513B09DDD47FB9DF8D18F.node1?codteor=1189124&filename=Avulso+-PL+1414/1973|titulo=Conv\u00eanio de incorpora\u00e7\u00e3o da COTESP pela TELESP em 25 de outubro de 1973|data=|acessodata=|publicado=Portal da C\u00e2mara dos Deputados|ultimo=|primeiro=}}{{citar web|URL=http://telefonica.mediagroup.com.br/pt/Empresa/Nossa_Historia.aspx|t\u00edtulo=Nossa Hist\u00f3ria|data=|acessodata=|publicado=Telef\u00f4nica / VIVO|ultimo=|primeiro=|autor=}}{{citar web|URL=http://g1.globo.com/economia/negocios/noticia/2012/04/telefonica-conclui-troca-da-marca-por-vivo.html|t\u00edtulo=Telef\u00f4nica conclui troca da marca por Vivo|autor=GASPARIN, Gabriela|data=12 de abril de 2012|publicado=G1|acessodata=}}.\n\n== Cultura ==\n=== Cultura musical ===\nPorangaba \u00e9 conhecida como \u201cCidade Sinfonia\u201d e tal qualifica\u00e7\u00e3o se relaciona \u00e0 cultura musical implantada pelos imigrantes italianos, a partir de 1898, quando formaram a primeira banda de m\u00fasica e foi intensificado ali o ensino da arte musical. O aprendizado floresceu pois, em seq\u00fc\u00eancia, surgiram novas bandas que contribu\u00edram para forma\u00e7\u00e3o de novos m\u00fasicos que at\u00e9 hoje ainda divulgam e elevam os nome da cidade. Ainda hoje muitos recordam a Banda \u201cSanta Cec\u00edlia\u201d, que se tornou \u201ctri-campe\u00e3 estadual\u201d, em meados do s\u00e9culo passado ao participar de concursos de bandas.Domingues, Julio Manoel, Porangaba Sua Hist\u00f3ria, Cap\u00edtulo 05, Bandas Musicais http://porangabasuahistoria.com/bandas-musicais/.\n\n=== Datas comemorativas ===\n\nNo dia 4 de Junho, comemora-se o anivers\u00e1rio da instala\u00e7\u00e3o do munic\u00edpio.\n\nEm Porangaba destacam-se o carnaval, com o tradicional desfile das escolas de samba: Gr\u00eamio Recreativo Escola de Samba Unidos da Vila e Mocidade Porangabense.\n\n== Fato Hist\u00f3rico ==\n[[Imagem:Meteorito Porangaba de 520g.JPG|thumb|direita|270px|Fragmento de 520g do Meteorito Porangaba.]]\nPor volta das 15:35 (hor\u00e1rio local) de 9 de Janeiro de 2015, um brilhante meteoro foi observado por moradores espalhados por uma grande \u00e1rea do interior do estado de S\u00e3o Paulo. Ao menos um v\u00eddeo feito por uma c\u00e2mera de seguran\u00e7a na cidade de [[Len\u00e7\u00f3is Paulista]] mostra a passagem do meteoro em plena luz do dia, al\u00e9m disso, o rastro de fuma\u00e7a restante foi fotografado por v\u00e1rias testemunhas do evento. O som do [[estrondo s\u00f4nico]] foi escutado em v\u00e1rias cidades como [[Conchas]], [[Bofete]] e Porangaba. Ao menos 4 fragmentos de [[meteorito]] oriundos desse meteoro ca\u00edram na zona rural de Porangaba.\n\nUm fragmento pesando 450 g atingiu uma palmeira e foi rapidamente recuperado, sendo o primeiro a ter sua natureza identificada. Um outro fragmento pesando 520g foi recuperado no dia seguinte e, por fim, mais dois fragmentos menores pesando 3,5g e 2,9g foram posteriormente recuperados nas vizinhan\u00e7as dos dois primeiros achados. O meteorito foi classificado como um meteorito [[Condrito|condrito ordin\u00e1rio]] L4 e apresenta um baixo grau de metamorfismo por choque (S2)Meteorito Porangaba, Meteoritical Bulletin Database. Acesso em 9 de Janeiro de 2016. http://www.lpi.usra.edu/meteor/index.php?sea=Porangaba&sfor=names&ants=&falls=&valids=&stype=contains&lrec=50&map=ge&browse=&country=All&srt=name&categ=All&mblist=All&rect=&phot=&snew=0&pnt=Normal%20table&code=61800. As massas dos quatro fragmentos da queda que foram encontrados totalizam 976,4 g.\n\n{{Refer\u00eancias|col=2}}\n\n==Liga\u00e7\u00f5es externas==\n\n\n*[http://www.porangaba.sp.gov.br Prefeitura Municipal de Porangaba]\n\n{{DEFAULTSORT:Porangaba}}\n[[Categoria:Munic\u00edpios de S\u00e3o Paulo|Porangaba]]\n[[Categoria:Top\u00f4nimos de origem tupi|Porangaba]]\n[[Categoria:Funda\u00e7\u00f5es em S\u00e3o Paulo em 1927]]"}],"images":[{"ns":6,"title":"Ficheiro:Bandeira Porangaba.png"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Brazil location map.svg"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Disambig grey.svg"},{"ns":6,"title":"Ficheiro:Disc Plain red (edge).svg"}]}}}}